权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発

针对非小细胞肺癌驱动基因和细胞周期相关基因的治疗开发

基本信息

批准号：
21K08889
负责人：
小副川敦
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

EGFR変異陽性肺癌切除症例におけるcyclinD1の発現と臨床病理学的背景や予後との関連を明らかにすること、EGFR変異陽性肺癌細胞株におけるEGFR-TKIとCDK4/6阻害剤の併用効果を検討することを目的とし、以下の解析を行った。Cyclin D1免疫組織化学染色を行った83例のうち、54例について、スライドの腫瘍組織を顕微鏡で撮影、解析ソフトウェア(BZ-H4C)を用いて陽性細胞数を自動計算した。計算後、各画像は目視で確認、補正し、Cyclin D1の発現と臨床病理学的背景因子との関連を検討した。また、EGFR変異陽性肺細胞株(H1650、H1975、PC9)にAbemaciclib (CDK4/6阻害剤)とOsimertinib (EGFR-TKI)を単剤、または併用して投与し、PIとEdUによる２重染色を行い、フローサイトメーターで蛍光シグナルを計測した後、G1/S/G2+M期の割合をFlowJoで解析した。【結果と考察】陽性割合の平均値が50%であったため、50%をカットオフとして高発現群、低発現群に群分けした。臨床背景では、女性と非喫煙者でcyclinD1高発現の症例が多く見られた。病理学的因子やEGFR変異のサブタイプでは、有意差を認めなかった。術後無再発生存曲線では、高発現群は低発現群よりも予後良好な傾向にあった。細胞株の検討では、PIとEdUの二重染色の結果、いずれの細胞株においてもAbemaciclib単剤投与時と2剤併用時に、S期の割合が減少した。Osimertinib単剤投与下でもS期の減少は見られたが、Abemaciclib投与下ではS期は更に減少し、2剤併用下ではS期はほぼ消失した。cyclin D1高発現群で、女性、非喫煙者が多く予後良好であるという結果をうけて、その要因・機序に関して臨床検体及び細胞株を用いた研究を継続する。

The development of cyclinD1 in EGFR heteropositive lung cancer resection cases and the background of clinical pathology are discussed in detail. The effects of EGFR-TKI and CDK4/6 inhibitors on EGFR heteropositive lung cancer cell lines are discussed in detail below. Cyclin D1 immunohistochemical staining was performed in 83 cases, 54 cases, and the number of positive cells was automatically calculated by microscopy. After calculation, each image is visually confirmed, corrected, and the occurrence of Cyclin D1 and the correlation between clinical pathology background factors are discussed. The EGFR-positive lung cell lines (H1650, H1975, PC9) were isolated from Abemaciclib (CDK4/6 inhibitor) and Osimertinib (EGFR-TKI), and analyzed for G1/S/G2+M phase cleavage after two-fold staining with PI and EdU. [Results] The average value of positive cut was 50% and 50% respectively. Clinical Background: CyclinD1 is highly expressed in women and non-smokers. Pathological factors include EGFR, EGFR and EGFR. There is no recurrence curve after surgery, high incidence group, low incidence group, good tendency after surgery. Cell line analysis, PI and EdU double staining results, in the middle of the cell line in the middle of the treatment with Abemaciclib alone and in combination with 2, S phase of the cut decreased Osimertinib single dose and lower dose decrease in S phase, Abemaciclib single dose and upper dose decrease in S phase, Abemaciclib single dose and lower dose decrease in S phase. Cyclin D1 high expression group, women, non-smokers are more likely to have good results, and the main causes of disease are related to clinical studies and cell lines.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

上皮成長因子受容体(EGFR)変異陽性肺癌における細胞周期関連因子の意義と治療標的としての可能性

细胞周期相关因子在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌中的意义及其作为治疗靶点的潜力

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小副川敦;橋本崇史;内匠陽平;堀真優;中辻祥太郎;前田有珠;鎌田紘輔;安部美幸;宮脇美千代;杉尾賢二
通讯作者：
杉尾賢二

術後再発に対するosimertinibの有効性について

关于奥希替尼对术后复发的有效性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小副川敦;内匠陽平;橋本崇史;辛島高志;安部美幸;宮脇美千代;杉尾賢二
通讯作者：
杉尾賢二

まれなEGFR 遺伝子変異（uncommon mutation）陽性肺癌におけるPD-L1 発現の検討

罕见EGFR基因突变（罕见突变）阳性肺癌中PD-L1表达的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mitsunori Higuchi;Takeshi Nagata;Junzo Suzuki;Takashi Yabuki;Sho Inomata;and Hiroyuki Suzuki;Hirotsugu Kenmotsu,1 Caicun Zhou,2 Nasser Altorki,3 Enriqueta Felip,4 Eric Vallieres,5 Shunichi Sugawara,6 Hiroshi Sakai,7 Haruhiro Saito,8 Min Tao,9 Koji Kawaguchi,10 Yunpeng Liu,11 Chong-Jen Yu,12 Qiong Wu,13 Huang Lin,13 Fan Wu,13 Elizabeth Bennett,;小副川　敦
通讯作者：
小副川　敦

First Line Osimertinib in Lung Cancer Patients with Postoperative Recurrence.

肺癌术后复发患者的一线奥西替尼。