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吸入麻酔薬が敗血症における筋萎縮に及ぼす予防効果の検討

吸入麻醉药对脓毒症肌肉萎缩的预防作用研究

基本信息

批准号：
21K08922
负责人：
甲斐慎一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08922/
关键词：
筋萎縮吸入麻酔薬敗血症 ICU-AW

项目摘要

吸入麻酔薬が敗血症における筋萎縮に及ぼす影響を検討するため、マウス由来筋芽細胞C2C12細胞を用いたin vitro実験から開始した。吸入麻酔薬であるセボフルラン(1-3%)およびイソフルラン（1-3%）をC2C12細胞に曝露させ骨格筋量の変化を検鏡にて細胞の直径を観察したところ、吸入麻酔薬の暴露は、C2C12細胞の直径を小さくした。これに対して、筋萎縮に関連する各種シグナル伝達経路の評価を行った。蛋白合成経路を確認するため、AkT, mTOR, S6K蛋白の発現量およびリン酸化についてWestern blotting法を用いて解析した。吸入麻酔薬の暴露は、S6K蛋白のリン酸化を抑制するなど蛋白合成を抑制する働きを示した。蛋白合成の抑制に関しては、AMPKの活性化が関与していると考え検討を進めている。また、蛋白分解経路を評価するためにユビキチンプロテアソーム経路の代表的なリガーゼであるAtrogin-1とMuRFの発現についてqPRとWestrn blottin法を用いてmRNAおよび蛋白を解析した。吸入麻酔薬の暴露はこれらの発現量を増加させており、蛋白分解も亢進している可能性が示された。そのため、この経路の検討を継続する一方でオートファジー経路など他の蛋白分解に関わる経路についても解析範囲を広げている。in vitro実験においては、LPS刺激等において吸入麻酔薬はIl-6 mRNAの発現量を抑制するなどの結果は示せているが、筋萎縮に影響している結果は見られていない。今後は吸入麻酔薬による直接的な作用をin vitro実験で検討するとともにマウスを用いたin vivo実験を通して敗血症モデルに対する影響についても確認していく。

Inhalation of anesthesia, septicemia, muscle atrophy, and muscle atrophy, and muscle atrophy, and muscle atrophy are caused by muscle bud cells C2C12 cells. Inhalation anesthesia であるセボフルラン (1-3%) およびイソフルラン (1-3%) を C2C12 cells にさせ bone structure The amount of muscle changes, the diameter of the cells, the diameter of the cells, the diameter of the cells, the diameter of the inhaled anesthesia, the diameter of the C2C12 cells is small.これに対して, Muscle atrophy にrelated するvarious シグナル伝达経路の Comment価を行った. Protein synthesis pathway was confirmed by the method of protein synthesis, AkT, mTOR, and S6K protein were analyzed by Western blotting method. Exposure to inhaled anesthesia, acidification of S6K protein, inhibition of protein synthesis, and inhibition of protein synthesis. Inhibition of protein synthesis and activation of AMPK, and activation of AMPK.また、proteolytic 経路をreview価するためにユビキチンプロテアソーム経路の representative NanaガーゼであるAtrogin-1とMuRFの発成についてqPRとWestrn The blottin method uses いてmRNA and およびprotein analysis. Exposure to inhaled anesthesia can cause an increase in the amount of anesthesia, and a possibility of increased protein breakdown.そのため、この経路の検多を継続する一方でオートファジー経路など他のproteolysisに关わる経路についてもanalytic fan囲を広げている. In vitro 実験においては, LPS stimulation, etc. において inhalation numbness 酔薬はIl-6 The amount of mRNA is inhibited and the result is shown, and the muscle atrophy is affected by the result. From now on, the direct effect of inhalation of anesthesia will be in vitro. vivo実験を通してsepticemiaモデルに対するimpactについてもconfirmationしていく.