The development of optogenetics-induced neuropathic pain model mice and the elucidation of pain mechanism

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本研究の目的は、痛みに関与する電位依存性Na+チャネルの特定のサブタイプが発現している脊髄後根神経節ニューロンに選択的に光感受性チャネルを発現させて、光照射により疼痛が生じる遺伝子組換えマウスを作製し、このマウスに長時間光照射を行うことで神経障害性疼痛を発生させ、その機序を解明することである。本研究では、脊髄後根神経節ニューロンに発現している電位依存性Na+チャネルNaV1.7、NaV1.8、NaV1.9と光感受性チャネルChR2が共発現したNaV1.7-ChR2、 NaV1.8-ChR2、NaV1.9-ChR2マウスを用いる。これらの光感受性遺伝子改変マウスはオプトジェネティクスを用いて、われわれが独自に開発した。これらのマウスに青色光を長時間照射し、神経障害性疼痛を発生させる。脊髄や脊髄後根神経節を取り出して、タンデム質量分析やリン酸化プロテオーム解析を行い、発現量 やリン酸化量に変化があった細胞内シグナル分子を同定する。同定した細胞内シグナル分子から神経障害性疼痛発生に不可欠なものを探り出す。研究は以下の手順で進めていく予定である。1. NaV1.7-ChR2、NaV1.8-ChR2、NaV1.9-ChR2マウスを用いた神経障害性疼痛モデル作製と行動評価2. タンデム質量分析、リン酸化プロテオーム解析3. 神経障害性疼痛に必要な細胞内シグナル分子の同定と検証2年目はタンデム質量分析とリン酸化プロテオーム解析まで行う予定であった。