Mechanisms of SOD3 in the shedding of procoagulant vesicles from human monocytes

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本研究課題は，ヒト単球の凝固活性小胞発生に対する細胞外スーパーオキシドジスムターゼの薬理作用の検討を目的として計画された．単球は凝固活性小胞を発生するが，これまでアポトーシス小胞の発生制御を主たる観察指標としてきた．細胞にアポトーシスが発生すると細胞膜表面にリン脂質であるホスファチジルセリンが発現し，そこでは血液凝固因子の酵素活性が著しく亢進することから，アポトーシス小胞は血栓発生の足場となる．単球が関与する血液凝固促進の分子機構には上記のホスファチジルセリン表出の他に組織因子発現が知られている．フローサイトメトリーを利用した観察により，正常な単球の表面にはホスファチジルセリンも組織因子も発現していない事を確認した．単球を低温環境に置くなどのアポトーシス発生刺激を加えるとホスファチジルセリンが発現したアポトーシス小胞が発生するが，そこには組織因子は発現しておらず，後者を発現した小胞はアポトーシス小胞とは独立した小胞であることが確認された．このことから単球由来凝固活性亢進の分子機構としてアポトーシス発生とは異なる組織因子発現小胞放出の機構が存在することが示唆される．実際，低温に曝露した単球を洗浄した後に細胞浮遊液を静置すると，組織因子を含んだ小胞が新たに発生することが確認された．この組織因子発生は，低温曝露により対照（体温環境の継続）と比較し増加していた．この所見は細胞浮遊液にカルシウムキレートを加えることやスーパーオキシドジスムターゼを加えることで抑制された．