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Mechanisms of SOD3 in the shedding of procoagulant vesicles from human monocytes

SOD3在人单核细胞促凝囊泡脱落中的机制

基本信息

批准号：
21K08939
负责人：
西岡慧
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題は，ヒト単球の凝固活性小胞発生に対する細胞外スーパーオキシドジスムターゼの薬理作用の検討を目的として計画された．単球は凝固活性小胞を発生するが，これまでアポトーシス小胞の発生制御を主たる観察指標としてきた．細胞にアポトーシスが発生すると細胞膜表面にリン脂質であるホスファチジルセリンが発現し，そこでは血液凝固因子の酵素活性が著しく亢進することから，アポトーシス小胞は血栓発生の足場となる．単球が関与する血液凝固促進の分子機構には上記のホスファチジルセリン表出の他に組織因子発現が知られている．フローサイトメトリーを利用した観察により，正常な単球の表面にはホスファチジルセリンも組織因子も発現していない事を確認した．単球を低温環境に置くなどのアポトーシス発生刺激を加えるとホスファチジルセリンが発現したアポトーシス小胞が発生するが，そこには組織因子は発現しておらず，後者を発現した小胞はアポトーシス小胞とは独立した小胞であることが確認された．このことから単球由来凝固活性亢進の分子機構としてアポトーシス発生とは異なる組織因子発現小胞放出の機構が存在することが示唆される．実際，低温に曝露した単球を洗浄した後に細胞浮遊液を静置すると，組織因子を含んだ小胞が新たに発生することが確認された．この組織因子発生は，低温曝露により対照（体温環境の継続）と比較し増加していた．この所見は細胞浮遊液にカルシウムキレートを加えることやスーパーオキシドジスムターゼを加えることで抑制された．

The aim of this study is to investigate the mechanism of extracellular cell growth in the development of coagulative active vesicles in a single cell. The growth of active cells in a single sphere is monitored by indicators of cell growth. Cell thrombosis occurs in the presence of lipids on the surface of the cell membrane, and in the presence of enzymes active in blood coagulation factors. The molecular mechanisms involved in the development of blood coagulation are described in detail below. The first step is to check the surface of the ball. In a low temperature environment, tissue factor is found to be responsible for the development of small cells, which are independent of small cells. The mechanism of tissue factor generation and cell release exists in the molecular mechanism of coagulation hyperactivity. When cold exposure occurs, the cell suspension is allowed to stand still. This tissue factor development response, low temperature exposure to light (temperature environment) and comparison increased. The results showed that the cell suspension was inhibited by the increase in the number of cells.