オピオイドによる痒みに対する多様性鎮痒法の確立

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モルヒネの脊髄くも膜下腔投与により強力な鎮痛効果が得られる。しかし、臨床において脊髄くも膜下に投与したモルヒネの副作用として30-90％の患者に痒みが生じることが知られている。現時点で臨床においてモルヒネによる痒みに対して有効な治療法は確立されていない。先行研究でマウスにおいてκオピオイド受容体( KOR )作動薬がモルヒネによる痒みを軽減することを明らかにしてきた。しかし、完全にモルヒネによる痒みを抑制したわけではなかった。ヒスタミンを投与後にAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬を脊髄くも膜腔に投与するとマウスの痒み行動が抑制されることが知られている。われわれはこれまでにラットにAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬を脊髄くも膜下投与して鎮痛効果を明らかにしてきたが、モルヒネによる痒みに対してAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬が鎮痒効果を示すかどうかは不明である。本研究では、モルヒネにより生じる痒みに対してAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬が有効であることを調べ、AMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬とKOR作動薬との相互作用を検討することでモルヒネによる痒みに対する多様性鎮痒効果を明らかにする。また、AMPA／カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬によるKOR作動薬、およびモルヒネの脊髄レベルでの鎮痛効果の増強作用を調べる。現在、本施設よる動物倫理委員会で承認された。脊髄くも膜下にコントロール、低濃度から高濃度のモルヒネを投与し、マウスの引っ掻き行動を観察した。