シングル細胞シークエンスを用いた敗血症における免疫抑制病態の解明と新規治療法開発

利用单细胞测序阐明脓毒症的免疫抑制病理学并开发新的治疗方法

• 批准号: 21K09017
• 负责人: 伊藤 弘
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09017/
• 关键词: 敗血症; 免疫抑制; CyTOF; シングルセルRNA解析; PD-1

敗血症ではSIRS(全身性炎症反応症候群)という炎症過剰と同時にCARS(代償性抗炎症反応症候群)という免疫抑制が同時におこっている。敗血症後の二次感染の増 加や亜急性期の死亡は、この免疫抑制が遷延することによるものと考えられている。敗血症に対してこれまで数多くの抗炎症、侵襲制御を目的とした治療が試み られてきたが、依然として根本的な治療には至っていない。そして、敗血症におけるCARSに着目した治療は未開拓のままであり、急性期の治療が終わった後の長期的な予後改善に焦点をあてた免疫抑制の研究は少ない。 近年の研究では、敗血症による過剰な炎症が生じるとT細胞の活性が抑制され、機能低下とアポトーシスによる減少がみられる。今回、免疫抑制の進行を抑え る、もしくは免疫抑制の状態から発症前の状態に賦活することを目標に本研究を立案した。1年目(令和3年度)は大阪大学医学部附属病院高度救命救急センターで治療を行なった敗血症患者とご家族に同意を得たうえで検体の収集とCyTOFを用いて約60種類の細胞表面マーカーでsortingし、PBMCの表面マーカーごとの分布を明らかにした。2年目(令和4年度)は集積した患者情報をもとにどの患者の検体を用いるか、解析対象とする検体の抽出を行った。また、シングルセル解析で解析対象とする細胞の種類などの解析手順について詳細な準備を行った。

Sepsis で は SIRS (systemic inflammatory anti 応 syndrome) と い う inflammation through turning と simultaneously に CARS compensatory anti-inflammatory anti 応 syndrome () と い う immunosuppression が also に お こ っ て い る. Second infection sepsis after の の raised with や 亜 acute の は death, こ の immunosuppression が deferment す る こ と に よ る も の と exam え ら れ て い る. Sepsis に し seaborne て こ れ ま で more く の anti-inflammatory, invade suppression を purpose と し た treatment が try み ら れ て き た が, still と し て fundamental な treatment に は to っ て い な い. そ し て, sepsis に お け る CARS with mesh し に た treatment は frontier の ま ま で あ り, acute treatment の が わ っ た の after long-term な to improve after に focus を あ て た immunosuppression の research は less な い. の research in recent years で は, sepsis に よ る before turning な inflammation が raw じ る と t-cell の inhibition さ が れ, low function と ア ポ ト ー シ ス に よ る reduce が み ら れ る. This back, immunosuppression の way を え suppression る, も し く は immunosuppressive state の か ら 発 disease state before の に activating す る こ と を target に を this study case し た. 1 year (or 3 year) は highly help emergency medicine at Osaka university affiliated hospital セ ン タ ー で treatment line を な っ た sepsis patients と に ご family agree to を た う え で 検 body の 収 set と CyTOF を with い about 60 kinds の cell surface マ て ー カ ー で sorting し, PBMC の surface マ ー カ ー ご と の distribution を Ming ら か に し た . 2 years (or four year) は set product し た patients intelligence を も と に ど の patients の を 検 body with い る か, parse like と seaborne す る 検 body line の drew を っ た. ま た, シ ン グ ル セ ル で parse like と seaborne す の る cell types な ど の parsing hand shun に つ い detailed line な prepare を っ て た.