血管内皮細胞機能の補完は腸管虚血の予後を改善するか：新規マウス虚血モデルでの検討

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マウス腸管虚血再灌流障害を野生型及び肥満・糖尿病型マウスにおいて作成し、肥満・糖尿病型マウスが術後48時間の死亡率75%をきたす虚血時間での虚血再灌流をおこなった。再灌流後４時間で採取した小腸組織を用いて組織学的評価をおこなった。小腸粘膜スコアは腸管虚血群とsham手術群の間で有意差を認めたが、肥満・糖尿病型マウス及び野生型マウスの比較では、小腸粘膜損傷スコアは、有意差を認めなかった。小腸組織および、腸管虚血再灌流障害の重症度に関連するとされる肺障害・肝障害について、分子生物学的検討（ウエスタンブロット法、PCR法）を実施した。腸管血流量低下に関係すると思われるNO合成酵素や炎症性サイトカインの発現量をターゲットとして小腸組織に関して検討を行ったが、有意な差を認めなかった。虚血臓器にある小腸は、再灌流４時間後の組織学的・分子生物学的検討のいずれにおいても、肥満・糖尿病型と野生型の間で差は見られない、という結果を得た。遠隔臓器である肺・肝について先行研究の結果を参考に炎症性サイトカインの発現量の差を検討したが、有意な差を認めなかった。いずれの組織においてもサンプル採取時間が適切でない可能性があり、また、小腸組織に関しては、障害粘膜上皮が管腔内に剥脱し採取サンプル内に残存していない可能性も考えられた。サンプル採取時期・手法の変更を検討中である。前年度、亜硝酸ナトリウム水溶液飲水による生存率改善をN=6で検討したが、腸管虚血再灌流障害について検討した先行研究ではN=20-30に設定して検討したものが多い。死亡率が低下する傾向を示した亜硝酸ナトリウム水溶液濃度についてマウスのNを増やし再検討したが、再度、有意差を認めなかった。