細菌由来の分子による腸ー肺連関メカニズムに基づいたARDS治療薬開発の基盤研究

使用细菌衍生分子基于肠-肺耦合机制开发 ARDS 疗法的基础研究

• 批准号: 21K09038
• 负责人: 高氏 修平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09038/
• 关键词: プロバイオティクス; 腸ー肺連関; ARDS; 腸内細菌叢; 腸－肺連関

本研究では１．細菌由来の分泌物からARDSモデルにおける肺の炎症を改善する菌由来分子を同定すること.２．菌由来分子による腸および肺内細菌叢の変化を明らか にすること.3．菌由来分子により誘導される腸管上皮あるいはリンパ球・単球由来の分子の中からARDSを改善させる作用を仲介する分子を同定すること，これら を通して腸ー肺連関のメカニズムを明らかにすることを目指している.本年度は，前年に引き続いて細菌由来の分泌物から肺の炎症抑制分子の探索を目標として下記の通り実験を進めた.本年度よりヒト腸管上皮細胞(HCEC-1CT)，ヒト微小肺内上皮細胞(Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cell, HPMEC)の共培養系を使用した．各種プロバイオティクスの培養上清を上記細胞に投与した後に，lipopolysaccharide(LPS)で活性化させ，24時 間後に上記細胞からRNAを抽出，その後，RT-PCRにより各種炎症性サイトカイン(IL-1β，TNF-α，IL-6)の発現量変化を観察した.しかしながら，HPMECのLPS刺激前後でサイトカインの有意な変化は認めなかった．今後はLPSの種類などを変えて，同様の実験を行いヒト細胞での実験系の確立を目指す．最終的に肺の炎症を抑制する作用を有するプロバイオティクス上清について種々のカラムを用いて分離していく．

This study includes: 1. identification of bacteria-derived secretions, 2. identification of bacteria-derived molecules, 3. identification of bacteria-derived molecules, 4. identification of bacteria-derived molecules, 5. identification of bacteria-derived molecules, 6. identification of bacteria-derived molecules, 7. identification of bacteria-derived molecules, 8. identification of bacteria-derived molecules, 9. identification of bacteria-derived molecules, 10. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with a person who's been in a relationship with a person. This year, the year before last, we have made progress in exploring the secretion of bacterial origin and the inhibition of lung inflammation. This year, co-culture lines of intestinal epithelial cells (HCEC-1CT) and Human Pulmonary Microvascular endothelial cells (HPMEC) were used. After administration of LPS to the supernatant of cultured cells, the activity of LPS was increased. RNA was extracted from the cells 24 hours later. After that, the expression of IL-1β, TNF-α and IL-6 was detected by RT-PCR. Before and after LPS stimulation of HPMEC, there was no change in the expression of LPS. In the future, the type of LPS will be changed, and the establishment of the system of LPS will be indicated. The ultimate function of inhibiting lung inflammation is to isolate the lung tissue from the lung tissue.