反複性軽度外傷性脳損傷の白質初期病変解明

阐明重复性轻度创伤性脑损伤中的早期白质病变

• 批准号: 21K09022
• 负责人: 朱 鵬翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09022/
• 关键词: 反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）; インフラマソーム; 白質損傷; オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）; 軽度外傷性脳損傷（MTBI); 高次脳機能障害; アストロサイト; inflammasomes; 慢性外傷性脳症（CTE）

一昨年度（令和三年度）では反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）モデルマウスを用いて、損傷後脳内の組織変化と高次脳機能障害の関連性を確かめた結果、rmTBIによる高次脳機能障害が、インフラマソームを介する自然炎症を抑制するによって改善された。昨年度（令和４年度）では、研究実施計画通りに、初代培養細胞を用いて、グリア細胞特にアストロサイトの活性化がオリゴデンドロサイトの変性と再生への影響を調べた。。インフラマソームを活性化させるために、初代培養Wild type (Wt)アストロサイトにNigericinを投与した。インフラマソーム活性化されたアストロサイトからWt conditioned mediumを採取して、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）との共培養に用いた。その結果、正常mediumと比べて、インフラマソーム活性化されたWt conditioned medium用いた OPCの増殖と分化が有意に抑制された。初代培養ASCノックアウト(KO)アストロサイトにNigericinを投与して、インフラマソーム活性化されでないKO conditioned mediumを採取し、OPCの共培養に用いた結果、正常mediumと比べて、KO conditioned medium用いたOPCの増殖と分化には有意差がなかった。以上の結果から、インフラマソームを介する自然炎症に活性化されたグリア細胞が損傷した白質の回復を抑制し、神経機能の悪化に繋がると考えられる。

(1) yesterday (last year and the third year), the anti-sex extraneous sex test (rmTBI) was used to prevent the use of high-frequency aircraft. after that, the internal organization of the high-order machine could block the connection of the machine, and the results of the high-order machine test, the rmTBI test, the prevention of natural inflammation, the inhibition of natural inflammation, and the improvement of the quality of life. Last year (Ling and the fourth year), we studied the application of design tools, the use of primary culture cells, and the activation of cells in the first generation. In the first generation, Wild type (Wt) was used in the first generation, and Nigericin was used in the first generation. This is the first time that the Wt conditioned medium has been activated, and that the OPC has been co-cultured. The results of the experiment, the results of the normal medium comparison, the activation of the Wt conditioned medium and the inhibition of the differentiation of the OPC colonies were intentionally inhibited. The results of primary ASC culture (KO), Nigericin injection, activation, OPC co-culture, normal medium, KO conditioned medium, OPC, differentiation and differentiation were studied. The results of the above results show that the activation of natural inflammation can be induced by the activation of natural inflammation, the activation of natural inflammation and the activation of natural inflammation.