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反複性軽度外傷性脳損傷の白質初期病変解明

阐明重复性轻度创伤性脑损伤中的早期白质病变

基本信息

批准号：
21K09022
负责人：
朱鵬翔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

一昨年度（令和三年度）では反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）モデルマウスを用いて、損傷後脳内の組織変化と高次脳機能障害の関連性を確かめた結果、rmTBIによる高次脳機能障害が、インフラマソームを介する自然炎症を抑制するによって改善された。昨年度（令和４年度）では、研究実施計画通りに、初代培養細胞を用いて、グリア細胞特にアストロサイトの活性化がオリゴデンドロサイトの変性と再生への影響を調べた。。インフラマソームを活性化させるために、初代培養Wild type (Wt)アストロサイトにNigericinを投与した。インフラマソーム活性化されたアストロサイトからWt conditioned mediumを採取して、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）との共培養に用いた。その結果、正常mediumと比べて、インフラマソーム活性化されたWt conditioned medium用いた OPCの増殖と分化が有意に抑制された。初代培養ASCノックアウト(KO)アストロサイトにNigericinを投与して、インフラマソーム活性化されでないKO conditioned mediumを採取し、OPCの共培養に用いた結果、正常mediumと比べて、KO conditioned medium用いたOPCの増殖と分化には有意差がなかった。以上の結果から、インフラマソームを介する自然炎症に活性化されたグリア細胞が損傷した白質の回復を抑制し、神経機能の悪化に繋がると考えられる。

In the past year (year and year), the use of recurrent severe traumatic injury (rmTBI), the correlation between tissue transformation and high-order functional impairment after injury, and the inhibition of natural inflammation mediated by rmTBI were confirmed. In 2005 (2006), we conducted a study on the effects of cell culture on the activation and regeneration of primary culture cells. Wild type (Wt) is the primary culture medium for the activation of Nigericin. In the case of activated cells, the cells were cultured in a conditioned medium and used in co-culture. The results, normal medium, and differentiation of OPC were intentionally inhibited. Primary culture ASC can be used to control the growth and differentiation of Nigericin in KO conditioned medium, OPC co-culture results, normal medium ratio, KO conditioned medium ratio. The above results show that the activation of natural inflammation and the recovery of nervous function are inhibited.