反複性軽度外傷性脳損傷の白質初期病変解明

阐明重复性轻度创伤性脑损伤中的早期白质病变

• 批准号: 21K09022
• 负责人: 朱 鵬翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09022/
• 关键词: 反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）; インフラマソーム; 白質損傷; オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）; 軽度外傷性脳損傷（MTBI); 高次脳機能障害; アストロサイト; inflammasomes; 慢性外傷性脳症（CTE）

一昨年度（令和三年度）では反復性軽度外傷性脳損傷（rmTBI）モデルマウスを用いて、損傷後脳内の組織変化と高次脳機能障害の関連性を確かめた結果、rmTBIによる高次脳機能障害が、インフラマソームを介する自然炎症を抑制するによって改善された。昨年度（令和４年度）では、研究実施計画通りに、初代培養細胞を用いて、グリア細胞特にアストロサイトの活性化がオリゴデンドロサイトの変性と再生への影響を調べた。。インフラマソームを活性化させるために、初代培養Wild type (Wt)アストロサイトにNigericinを投与した。インフラマソーム活性化されたアストロサイトからWt conditioned mediumを採取して、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）との共培養に用いた。その結果、正常mediumと比べて、インフラマソーム活性化されたWt conditioned medium用いた OPCの増殖と分化が有意に抑制された。初代培養ASCノックアウト(KO)アストロサイトにNigericinを投与して、インフラマソーム活性化されでないKO conditioned mediumを採取し、OPCの共培養に用いた結果、正常mediumと比べて、KO conditioned medium用いたOPCの増殖と分化には有意差がなかった。以上の結果から、インフラマソームを介する自然炎症に活性化されたグリア細胞が損傷した白質の回復を抑制し、神経機能の悪化に繋がると考えられる。

Last year (annual) and three で は repetitive 軽 degrees (rmTBI) traumatic 脳 モ デ ル マ ウ ス を with い て, damage の within 脳 organization - と 脳 function handicap of high times の masato even sex を か indeed め た results, rmTBI に よ る 脳 function handicap of high times が, イ ン フ ラ マ ソ ー ム を interface す る を natural inflammation inhibiting す る に よ っ て improve さ れ た. Last year (or 4 year) で は, research be project tong shi り に, original culture cell を with い て, グ リ ア cells, に ア ス ト ロ サ イ ト の activeness が オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の - sex と regeneration へ の influence を adjustable べ た.. イ ン フ ラ マ ソ ー ム を activeness さ せ る た め に, original training Wild type (Wt) ア ス ト ロ サ イ ト に Nigericin を cast with し た. イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness さ れ た ア ス ト ロ サ イ ト か ら Wt conditioned medium を take し て, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト 駆 cells (OPC) before と の trained に with い た. そ の results, normal medium と than べ て, イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness さ れ た Wt conditioned medium with い た OPC の raised colonization と differentiation が intentionally に inhibit さ れ た. Original culture ASC ノ ッ ク ア ウ ト (KO) ア ス ト ロ サ イ ト に Nigericin を cast with し て, イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness さ れ で な い KO conditioned medium を し, OPC の trained に with い た results, normal medium と than べ て, KO conditioned medium by た たOPC <s:1> proliferation と differentiation に に intentional difference がな がな った った. の above results か ら, イ ン フ ラ マ ソ ー ム を interface す る natural inflammation に activeness さ れ た グ リ が ア cell damage し た の reply を inhibit し white matter, god 経 function の 悪 change に 繋 が る と exam え ら れ る.