Cardiopulmonary function improving effect of fuzaprazib in experimental swine endotoxemia model.

フザプラジブ(FZP)は好中球の活性化を阻害することで血管内皮細胞への接着/浸潤を阻害して抗炎症効果を発揮する。本研究では、内毒素血症モデル豚にFZPを用い、その炎症抑制効果を検討した。供試豚にリポポリサッカライド(LPS)80 μg/kgを30分間かけてIVし、LPS投与開始前および投与後240分まで全血球計算、生化学検査および炎症性サイトカインの測定を実施し、血中FZP濃度を測定した。供試豚にはLPS投与5分前よりFZP を前述の低用量（Low-FZP群: n=5）、高用量（1.34 mg/kg IV後に2.11 mg/kg/時間CRI, High-FZP群: n=5）または生理食塩液を投与した（対照群: n=5）。得られたデータは線形混合効果モデルで分析した。LPS投与によって対照群１頭(130分目)およびLow-FZP群２頭(157分目、222分目)が斃死した。血中FZP濃度はLow-FZP群で0.09-0.27μg/mL(n=2)およびHigh-FZP群で2.84-12.57μg/mL(n=5)であった。すべての群でLPS投与後に同様に白血球数および血小板数は減少し、赤血球数は上昇した。また、すべての群で同様に血糖値および血清アルブミン濃度は減少し、肝および腎機能項目は上昇した。インターロイキン-6はHigh-FZP群で対照群より有意に低く推移した。呼吸循環系機能において、すべての群で心拍出量および血圧は低下し、心拍数が増加した。High-FZP群では対照群より血圧および全身血管抵抗が有意に高値を示し、対照群と比較して動脈血酸素分圧は有意に高値を示した。本研究は血管内にLPSを投与して白血球数が急激に低下する劇症モデルであるが、敗血症などの全身炎症性疾患におけるFZPの臨床的有用性の検討が望まれる。

フザプラジブ(FZP)は好中球の活性化を阻害することで血管内皮細胞への接着/浸潤を阻害して抗炎症効果を発揮する。本研究では、内毒素血症モデル豚にFZPを用い、その炎症抑制効果を検討した。供試豚にリポポリサッカライド(LPS)80 μg/kgを30分間かけてIVし、LPS投与開始前および投与後240分まで全血球計算、生化学検査および炎症性サイトカインの測定を実施し、血中FZP濃度を測定した。供試豚にはLPS投与5分前よりFZP を前述の低用量（Low-FZP群: n=5）、高用量（1.34 mg/kg IV後に2.11 mg/kg/時間CRI, High-FZP群: n=5）または生理食塩液を投与した（対照群: n=5）。得られたデータは線形混合効果モデルで分析した。LPS投与によって対照群１頭(130分目)およびLow-FZP群２頭(157分目、222分目)が斃死した。血中FZP濃度はLow-FZP群で0.09-0.27μg/mL(n=2)およびHigh-FZP群で2.84-12.57μg/mL(n=5)であった。すべての群でLPS投与後に同様に白血球数および血小板数は減少し、赤血球数は上昇した。また、すべての群で同様に血糖値および血清アルブミン濃度は減少し、肝および腎機能項目は上昇した。インターロイキン-6はHigh-FZP群で対照群より有意に低く推移した。呼吸循環系機能において、すべての群で心拍出量および血圧は低下し、心拍数が増加した。High-FZP群では対照群より血圧および全身血管抵抗が有意に高値を示し、対照群と比較して動脈血酸素分圧は有意に高値を示した。本研究は血管内にLPSを投与して白血球数が急激に低下する劇症モデルであるが、敗血症などの全身炎症性疾患におけるFZPの臨床的有用性の検討が望まれる。