カルシウムハンドリング制御による敗血症性心筋症の治療戦略

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依然として死亡率が約30％と高い敗血症患者の予後に敗血症早期から起こる心筋収縮および拡張障害の存在が影響を及ぼすことが示唆されているが、有効な治療法も確立されていないのが現状である。敗血症心筋症の機序として心筋細胞内カルシウム（Ca2+）濃度の調節、すなわちカルシウムハンドリングの障害が注目されつつあるが、まだ明確な結論は得られていない。一方、不全心においては、カルシウムハンドリングの破綻が大きく関与しており、細胞内Ca2+濃度に関与するNa＋/ Ca2+交換体（NCX）、筋小胞体膜を介した細胞内Ca2+濃度の調節を担っているCa2+ポンプATPase（SERCA2a）、ミトコンドリアにおけるCa2+濃度調節を行うmitochondrialpermeability transition pore（mPTP）について色々と研究されているが、敗血症心筋においてはまだ不明な点が多い。本研究では、ブタおよびラットの敗血症モデルを用いて心力学的評価および分子細胞学的評価を行うことで、敗血症心筋におけるCa2+制御蛋白の関与を明らかにすることを目的とする。令和4年度は、ブタおよびラットの敗血症モデルを作製し、P-V計測カテーテルを用いた心筋収縮および拡張機能の評価を行った。令和5年度は、心筋細胞内のCa2+濃度調節に関わる薬剤を敗血症状態へ投与し、その後の心力学的評価および分子細胞学的評価により敗血症性心筋症のメカニズムを明らかにする予定である。