慢性脳低灌流を加えた新規認知症モデルの開発と内皮機能障害メカニズムの解明

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2022年度は2021年度に引き続き新型コロナウイルスパンデミックに伴う診療業務の増加により当該研究へのエフォートが不十分な状況であった。一連の動物実験を行うための十分な時間が確保できなかったため実験動物を用いた研究は行えなかった。一方で、本研究のテーマである血管内皮機能障害と神経細胞障害との関連を明らかにするための臨床研究を行った。2021年度に実施した研究で便秘により生じたホモシステイン高値と白質病変の拡大および認知機能悪化が併存していることを明らかにして炎症性血管内皮障害と白質病変との関連が示唆され、その研究成果は英文誌に採択掲載された(Impact of constipation on progression of Alzheimer's disease: A retrospective study. CNS Neuroscience & Therapeutics 2022; 28(12):1964-1973）。さらに、アルツハイマー型認知症および軽度認知障害患者を対象に心房細動の有無で病態背景に差異があるか検討した。その結果、心房細動は局所脳血流量低下には影響せず側脳室前角周囲白質病変を悪化させることで認知機能低下に影響していることが明らかになった。この研究成果も英文誌に採択掲載されている（Impact of atrial fibrillation on the cognitive decline in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2023;15(1):15. doi: 10.1186/s13195-023-01165-1）。いずれの成果も、白質病変から示唆される慢性炎症が認知機能低下に影響していることの査証と言え、動物実験の背景をサポートするデータである。