Molecular pathogenesis of proliferation and invasion in glioma stem-like cells related to recurrence of glioblastoma: a role of CD44 and osteopontin regulated by different levels of hypoxia

胶质瘤干细胞增殖和侵袭与胶质母细胞瘤复发相关的分子发病机制：不同缺氧水平调控CD44和骨桥蛋白的作用

基本信息

  • 批准号：
    21K09178
  • 负责人：
    渡邉 英昭
  • 金额：
    $ 2.33万
  • 依托单位：
    Ehime University
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份：
    2021
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2021-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态：
    未结题

项目摘要

膠芽腫における腫瘍幹細胞（Cancer stem cell：CSC）の存在は、膠芽腫摘出腔辺縁の局所再発における主要な要因と考えられる。これまでに我々は、腫瘍周辺におけるCSCの発現と作用を調べるため、膠芽腫組織を中心部と辺縁部に分け、各部位で発現している幹細胞マーカーを解析し、画像との対比、予後との関係、及び新規治療の可能性について検討を行ってきた。具体的には、当院で手術を施行した膠芽腫患者で、ナビゲーション下に腫瘍中心部と辺縁部を同定、各部位から組織を採取し、各種幹細胞マーカー及び関連分子の発現を解析すると共に、当院にて樹立したグリオーマ幹細胞様（GSL）細胞を用いて浸潤能や増殖能などの機能解析を行った。結果、画像上、浸潤型の腫瘍では、CD44が中心部と比較して辺縁部でより多く発現しており、早期に再発を来たし予後不良であった。一方、境界鮮明型の腫瘍では辺縁部でのCD44の発現が低下する一方で、VEGFの発現量が多く、高い増殖能を示した。また、樹立したGSL細胞はCD44の発現が高く、同細胞は高い浸潤能を有しており、CD44をknockdownすることでそれらの活性は抑制された。一方、CD44をknockdownしたGSL細胞をマウス脳内に移植すると、腫瘍の浸潤のみならず増殖も抑制され、マウスは長期間生存した。加えて、これらの作用にはHIF-1およびHIF-2が関与していることが明らかとなった。以上より、腫瘍摘出腔辺縁部にCD44高発現のCSCが多く存在する症例では、同細胞群が高い浸潤性、早期再発に関与していると思われ、腫瘍辺縁部に残存したCD44発現腫瘍幹細胞の制御機構、特に低酸素環境をいかに是正するかを検討することが、膠芽腫における新たな治療戦略の確立に繋がると思われる。
The main な causes are と to determine えられる. The presence of Cancer stem cells (CSC) における and the recurrence of the tumor in the tumor extraction cavity 辺 are related. こ れ ま で に I 々 は, swollen sores weeks 辺 に お け る CSC の 発 と role now を adjustable べ る た め, plastic buds swell the center organization を と 辺 try け に points, each place で 発 now し て い る stem cells マ ー カ ー を analytical し, portrait と の than seaborne, after to と の masato, possibility and new rules び treatment の に つ い て 検 line for を っ て き た. Specific に は, DangYuan で surgery を performed し た glue で buds swell patients, ナ ビ ゲ ー シ ョ ン に swollen sores center under the ministry と 辺 を try department, each place with か ら groups を adopting し, all kinds of stem cells マ ー カ ー and び masato even molecular の 発 now を parsing す る と に, DangYuan に て set し た グ リ オ ー マ others stem cells (GSL) cells を using い て infiltration can な や raised colonization <s:1> <s:1> function analysis を lines った. Results, portrait, infiltrating type の is swollen sores で は と compared to the center, CD44 が し て 辺 try department で よ り more く 発 now し て お り, early に 発 を to た し to bad after で あ っ た. One party, the state is distinct type の swollen sores で は 辺 try department で の CD44 の 発 now low が す る で, VEGF の 発 now が く, high amount of い rights can yield を shown し た. ま た, sets up the し た GSL cells は CD44 の 発 が く, now with cell は high い infiltration can を し て お り, CD44 を knockdown す る こ と で そ れ ら の inhibition さ は れ た. Side, CD44 を knockdown し た GSL cells を マ ウ ス 脳 に transplant す る と, swollen sores の infiltration の み な ら ず raised colonization も inhibit さ れ, マ ウ ス は long-term survival between し た. Add え て, こ れ ら の role に は HIF - 1 お よ び HIF - 2 が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Above よ り, swollen sores pick the cavity 辺 try department high に CD44 発 が の CSC now exist く す る cases で は, with cells が high い invasive, early 発 に masato and し て い る と think わ れ, swollen sores 辺 try department に residual し た CD44 発 swollen sores stem cell の royal institution, especially に low acid element を い か に is す る か を beg す 検 る こ と が, plastic に buds swell The おける new たな therapeutic strategy おける establishes the に繋がると idea われる.

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
膠芽腫再発に関わるGlioma stem-like cellの分子病態：異なる酸素環境下でのCD44とOsteopontinの働きから
胶质瘤干细胞样细胞参与胶质母细胞瘤复发的分子病理学：从CD44和骨桥蛋白在不同氧环境下的功能来看
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    井上明宏;西川真弘;矢野元;北澤理子;大西丘倫;渡邉英昭;田中潤也;國枝武治
  • 通讯作者：
    國枝武治
Quantitative measurement of peritumoral concentrations of glutamate, N-acetyl aspartate, and lactate on magnetic resonance spectroscopy predicts glioblastoma-related refractory epilepsy
磁共振波谱定量测量瘤周谷氨酸、N-乙酰天冬氨酸和乳酸浓度可预测胶质母细胞瘤相关的难治性癫痫
  • DOI：
    10.1007/s00701-022-05363-y
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Acta Neurochirurgica
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Nakamura Yawara;Inoue Akihiro;Nishikawa Masahiro;Ohnishi Takanori;Yano Hajime;Kanemura Yonehiro;Ohtsuka Yoshihiro;Ozaki Saya;Kusakabe Kosuke;Suehiro Satoshi;Yamashita Daisuke;Shigekawa Seiji;Watanabe Hideaki;Kitazawa Riko;Tanaka Junya;Kunieda Takeharu
  • 通讯作者：
    Kunieda Takeharu
What is the Best Preoperative Quantitative Indicator to Differentiate Primary Central Nervous System Lymphoma from Glioblastoma?
  • DOI：
    10.1016/j.wneu.2023.01.065
  • 发表时间：
    2023-03-30
  • 期刊：
    WORLD NEUROSURGERY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Inoue，Akihiro;Matsumoto，Shirabe;Kunieda，Takeharu
  • 通讯作者：
    Kunieda，Takeharu
Usefulness of intraoperative rapid immunohistochemistry in the surgical treatment of brain tumors
  • DOI：
    10.1111/neup.12864
  • 发表时间：
    2022-09-20
  • 期刊：
    NEUROPATHOLOGY
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Inoue, Akihiro;Watanabe, Hideaki;Kunieda, Takeharu
  • 通讯作者：
    Kunieda, Takeharu
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