pHイメージングを用いた脳梗塞における酸感受性イオンチャネルの分子機構の解明

本研究の目的は，１）脳梗塞後の酸素投与（NBO）による脳pH imagingと酸感受性チャネル（ASICs）とpH変化のサロゲートマーカー発現の経時的変化を確認すること，２）ASICs、サロゲートマーカー発現とHMGB1の放出を分析すること，３）薬物の投与によりASICs（もしくはサロゲートマーカー）を制御することで炎症性反応の抑制効果を確認すること，４）ASICs（もしくはサロゲートマーカー）制御の神経機能への影響を評価することである。令和4年度は，「脳梗塞後の有効なpHの制御法（Epac活性の制御）」に着目して研究を実施した。薬剤投与によりEpac活性を制御する事で，梗塞半球の含有水分量を減らし，更に梗塞周辺組織におけるEpac活性とアポトーシス関連蛋白を抑制できる事が判明し残りの研究期間に有用な結果を残すことが出来た。この結果は薬剤投与により二次性脳損傷を抑制することで脳梗塞後の生命・機能予後の改善に寄与すると考える。薬剤投与によるEpac制御を確認したので，次年度に行う「脳梗塞後の機能予後とEpac活性の評価」の検討準備にとりかかった。この病態解明は臨床へと還元できる可能性がある。

本研究の目的は，１）脳梗塞後の酸素投与（NBO）による脳pH imagingと酸感受性チャネル（ASICs）とpH変化のサロゲートマーカー発現の経時的変化を確認すること，２）ASICs、サロゲートマーカー発現とHMGB1の放出を分析すること，３）薬物の投与によりASICs（もしくはサロゲートマーカー）を制御することで炎症性反応の抑制効果を確認すること，４）ASICs（もしくはサロゲートマーカー）制御の神経機能への影響を評価することである。令和4年度は，「脳梗塞後の有効なpHの制御法（Epac活性の制御）」に着目して研究を実施した。薬剤投与によりEpac活性を制御する事で，梗塞半球の含有水分量を減らし，更に梗塞周辺組織におけるEpac活性とアポトーシス関連蛋白を抑制できる事が判明し残りの研究期間に有用な結果を残すことが出来た。この結果は薬剤投与により二次性脳損傷を抑制することで脳梗塞後の生命・機能予後の改善に寄与すると考える。薬剤投与によるEpac制御を確認したので，次年度に行う「脳梗塞後の機能予後とEpac活性の評価」の検討準備にとりかかった。この病態解明は臨床へと還元できる可能性がある。