peripheral blood CD34-positive cells for chronic stroke

慢性中风的外周血 CD34 阳性细胞

• 批准号: 21K09194
• 负责人: 斉野 織恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09194/
• 关键词: 慢性期脳梗塞; 造血幹細胞; 代謝関連遺伝子; ヒト末梢血CD34陽性細胞; 神経機能改善; ゴルジ染色; スパイン; 幹細胞移植; 造血幹細胞治療; 動脈内投与; インタラクティブ・バイオフィードバック

前年度は、静脈内投与と比べ動脈内投与は治療効果が大きいこと、脳内代謝関連遺伝子のｑＰＣＲ解析により、障害側だけでなく健常側の大脳皮質においてもエネルギー代謝に変化が生じていることを明らかにした。一方で治療メカニズムに関しては明らかではない。我々は、急性期脳梗塞に対する造血幹細胞移植のメカニズムは、ギャップ結合を介した造血幹細胞から障害を受けた血管内皮細胞へのエネルギー源供与による代謝亢進であることを明らかにしている（Taura et al. Stroke. 2020）。今年度は、慢性期治療の治療メカニズムを明らかにする目的で実験を行った。慢性期治療でも急性期同様、ギャップ結合を介した物質供与が行われているか検証した。５週齢SCIDマウスの中大脳脈閉塞モデルマウス作成４週後、低分子蛍光物質（BCECF）を封入した造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、10分後の脳組織染色を行った結果、蛍光物質が障害側及び健常側の血管内皮細胞・血管内皮細胞外へ到達していた。以上より、ギャップ結合を介して造血幹細胞から障害側及び健常側の血管・血管外へ物質が移行することが明らかになった。この結果から、慢性期治療では急性期同様、造血幹細胞から血管内皮細胞内・外へのギャップ結合を介した何らかのエネルギー源の供与があり、その結果、代謝変化が生じていると考えられた。さらに、慢性期治療後の神経機能改善に関し、神経細胞の変化が生じているか検証した。上記同様の脳梗塞モデルマウス作成４週後、造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、投与10週後、脳組織のゴルジ染色を行った結果、両側大脳皮質において神経細胞のスパイン数の増加が観察された。以上より、慢性期治療後の神経細胞変化が神経機能改善につながっていることが考えられた。

In the past year, intravenous administration and intravenous administration have resulted in a large number of metabolic related gene qPCR analysis, and the damage side has been divided into two groups: normal side and large cortex. One side of the treatment is closed. We found that hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute infarction is a major cause of hematopoietic stem cell injury, vascular endothelial cell injury, and metabolic hyperactivity (Taura et al. Stroke. 2020）。This year, the chronic phase of the treatment of the disease, the treatment of the disease, the treatment of the disease. Chronic phase treatment, acute phase of the same, combined with the substance supply and treatment, 4 weeks after SCID preparation, 1×10^5 hematopoietic stem cells were injected with BCECF, and 10 minutes after SCID preparation, vascular endothelial cells on the damaged side and healthy side were stained with BCECF. The combination of the above factors may cause the migration of vascular and extravascular substances from the damaged side to the healthy side of hematopoietic stem cells. The results of treatment in the chronic phase are the same as those in the acute phase. Hematopoietic stem cells are treated in the endothelial cells. In addition, the improvement of neurologic function after chronic treatment is related to the development of neurocellular changes. 4 weeks after the preparation of the same infarct, 1×10^5 hematopoietic stem cells were injected into the left carotid artery, and 10 weeks after the injection, the number of hematopoietic stem cells in the lateral cortex increased. The above, chronic period after treatment of neurocellular changes and improvement of neurologic function, such as:

项目成果

慢性期脳梗塞モデルマウスに対する造血幹細胞の治療効果

造血干细胞对慢性脑梗死模型小鼠的治疗作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 斉野織恵;小川優子;沖中由佳;赤松理恵;田浦映恵;田口明彦
• 通讯作者: 田口明彦

Bone Marrow Mononuclear Cells Transplantation and Training Increased Transplantation of Energy Source Transporters in Chronic Stroke

骨髓单核细胞移植和训练增加慢性中风患者能量来源转运蛋白的移植

• DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105932
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ogawa Yuko;Saino Orie;Okinaka Yuka;Kikuchi-Taura Akie;Takeuchi Yukiko;Taguchi Akihiko
• 通讯作者: Taguchi Akihiko

慢性期脳梗塞に対する臍帯血単核球画分の移植治療の効果

脐带血单个核细胞组分移植治疗慢性脑梗死的疗效观察

• 发表时间: 2023
• 作者: 斉野織恵;小川 優子;赤松 理恵;保井 一太;渕崎 晶弘; 田中 光信;木村 貴文;田口 明彦
• 通讯作者: 田口 明彦