peripheral blood CD34-positive cells for chronic stroke

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前年度は、静脈内投与と比べ動脈内投与は治療効果が大きいこと、脳内代謝関連遺伝子のｑＰＣＲ解析により、障害側だけでなく健常側の大脳皮質においてもエネルギー代謝に変化が生じていることを明らかにした。一方で治療メカニズムに関しては明らかではない。我々は、急性期脳梗塞に対する造血幹細胞移植のメカニズムは、ギャップ結合を介した造血幹細胞から障害を受けた血管内皮細胞へのエネルギー源供与による代謝亢進であることを明らかにしている（Taura et al. Stroke. 2020）。今年度は、慢性期治療の治療メカニズムを明らかにする目的で実験を行った。慢性期治療でも急性期同様、ギャップ結合を介した物質供与が行われているか検証した。５週齢SCIDマウスの中大脳脈閉塞モデルマウス作成４週後、低分子蛍光物質（BCECF）を封入した造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、10分後の脳組織染色を行った結果、蛍光物質が障害側及び健常側の血管内皮細胞・血管内皮細胞外へ到達していた。以上より、ギャップ結合を介して造血幹細胞から障害側及び健常側の血管・血管外へ物質が移行することが明らかになった。この結果から、慢性期治療では急性期同様、造血幹細胞から血管内皮細胞内・外へのギャップ結合を介した何らかのエネルギー源の供与があり、その結果、代謝変化が生じていると考えられた。さらに、慢性期治療後の神経機能改善に関し、神経細胞の変化が生じているか検証した。上記同様の脳梗塞モデルマウス作成４週後、造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、投与10週後、脳組織のゴルジ染色を行った結果、両側大脳皮質において神経細胞のスパイン数の増加が観察された。以上より、慢性期治療後の神経細胞変化が神経機能改善につながっていることが考えられた。