microRNAを介した腰椎椎体終板障害の機能解明および新たな治療戦略の確立

点击翻译按钮获取中文摘要

超高齢社会である我が国において、腰痛の病態解明は喫緊の課題である。我々は臨床研究において腰椎椎体終板障害が高齢者の腰痛に強く関与していることを報告している。今回我々は遺伝子発現ネットワークを司るmicroRNA（miRNA）のノックアウトマウスを用いて、miRNAの軟骨終板変性における機能を解析する。まずは野生型マウス（C57BL6/J）の自然経過において、18か月齢までの腰椎の軟骨終板の組織学的評価を独自のスコアリングを用いて行った。それによると、軟骨終板の変性は3か月齢より生じ、以後変性が進行した。軟骨終板内に小さな異所性骨化を生じ、順次骨化が増大した。また椎間板の末梢側の軟骨終板よりも中枢側の軟骨終板においてより早期に変性を生じ拡大した。一方、髄核、線維輪の組織学的評価では12か月齢で変化を認め、軟骨終板の変性に伴い髄核および線維輪の変性が惹起された可能性がある。続いて軟骨で発現の高い2種類のmiRNA（miR-23a/b クラスターおよびmiR-26a）のノックアウトマウスを用いての軟骨終板の評価を行った。組織学的所見では、miR-23a/b クラスターのノックアウトマウスでは想定とは異なり、軟骨終板の変性は抑制されていた。一方、miR-26aのノックアウトマウスでは軟骨終板の変性は18か月齢の末梢軟骨終板において進行していた。また、軟骨特異的にmiR-26aを過剰発現させたマウスを用いて検討したところ、軟骨終板の組織学的変化は18か月齢においてもコントロールと比べ有意差を認めなかった。ただし、検体数が少なく、現在随時検体数を増やし組織学的評価を継続中である。