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マウスモデルを用いた筋変性のメカニズム解明とＭＲＩによる筋再生バイオマーカー探索

使用小鼠模型阐明肌肉退化机制并使用 MRI 寻找肌肉再生生物标志物

基本信息

批准号：
21K09213
负责人：
辻収彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09213/
关键词：
MRI 筋再生筋変性

项目摘要

運動器組織の中でも骨格筋は高い再性能力を有する組織であるが、加齢や病的環境下ではその能力が低下し、筋変性(脂肪浸潤、線維化、萎縮)が生じることが知られている。また重度の損傷・長期間経過後の線維化や脂肪変性は手術加療抵抗性であることも知られている。こうした筋の変性は不可逆的な現象と考えら、骨格筋の機能を著しく低下させる。これらは加齢性変化による筋萎縮の進行した高齢者や、高い運動能力を要求されるアスリートにおいて重要な問題となる。例えば実臨床においては、脊椎術後の脊柱後方筋萎縮による難治性の軸性疼痛や、縫合不可能な陳旧性肩腱板損傷などの問題にしばしば直面する。これらの病態に共通している予後規定因子は、筋脂肪変性と線維化の度合いである。更には本邦での急速な高齢化社会の進展に伴い、サルコペニア・フレイルに関連する運動器疾患は慢性痛の原因となり、脂肪変性と線維化の予防並びに改善のためにはその分子メカニズムの解明は非常に重要であると考えられる。筋肉内には筋衛星細胞と異なる系譜の間葉系前駆細胞が間質に存在し、この間葉系前駆細胞はPDGFR (Platelet Derived Growth Factor Receptor)α陽性であり、筋肉の脂肪変性・線維化に関わっていることが既に報告されている。申請者らは令和3年度中に作成した、マウス肩関節腱板損傷・変性モデル（腱板構成筋の切離、脱神経、骨頭切除）を行い、筋脂肪変性を効率的に再現するモデルを作成し、更に令和4年度中により臨床に近いマウス肩関節腱板損傷モデルを、脱神経・骨頭切除を行わず腱板損傷のみで作成し、老齢（50週齢以上）のマウスを用いることで再現性をもって作成することに成功し、更に腱板構成筋の中で肩甲下筋の著明な変性と脂肪変性を確認した。この老齢マウスでの変性した腱板、及び画像解析を行いやすい下腿筋も用いたMRI解析を施行中である。

The muscle cells in the middle of the motor tissue have high regeneration ability. Under the environment of increasing disease, the ability of the muscle cells is low and the muscle properties (fat infiltration, linear maintenance, atrophy) are different. Severe damage, linear maintenance after prolonged periods, fatty changes, and resistance to surgical treatment. This is an irreversible phenomenon, and the function of the tendon is low. This is the first time that I've ever had a problem with my ability to exercise. For example, clinical problems such as spinal posterior tendon atrophy, intractable axial pain, suture impossibility, and old shoulder tendon injury may occur. The common condition of the disease is that the post-regulation factor is different from that of the muscle fat and linear dimension. In addition, it is very important to study the causes of chronic pain, the prevention and improvement of obesity, the prevention and improvement of linear maintenance, and the explanation of motor diseases associated with the rapid development of hypertrophic society in our country. In muscle, satellite cells of muscle and adipose cells of mesenchymal lineage are present in stroma, PDGFR (Platelet Derived Growth Factor Receptor)α positive in stroma, PDGFR α positive in mesenchymal lineage, PDGFR α positive in mesenchymal lineage. The applicant has been ordered to make a decision in the middle of the third year, and the shoulder tendon plate injury has been changed.(Tendon plate formation tendon dissection, deneurosis, bone resection), tendon fat change effect rate reproduction, more orders and 4 years, clinical near it shoulder tendon plate injury, deneurosis, bone resection, tendon plate injury center production, old age (more than 50 weeks), the use of the reproducibility of the production In addition, the tendon plate constitutes the tendon in the middle of the shoulder and the tendon in the lower part of the shoulder. This is the first time in history that MRI has been used to analyze the tendon and image.