シュワン細胞脱分化機構の解明と未分化シュワン細胞誘導による末梢神経再生の研究

雪旺细胞去分化机制的阐明及诱导未分化雪旺细胞的周围神经再生研究

• 批准号: 21K09273
• 负责人: 平川 明弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09273/
• 关键词: 未分化Schwann細胞; 末梢神経再生; PI3K/Aktシグナル; Wnt /β-catenin シグナル; 末梢神経損傷; 脱分化; PI3K/Akt シグナル; Wnt/β-catenin シグナル

坐骨神経損傷後のシュワン細胞脱分化におけるPI3K/Aktシグナルの関与を解析するため、Schwann 細胞特異的遺伝子改変マウス：Sox10-CreERT2マウスとPten flox（gain of function）マウス、Rosa26-stop-Pten（loss of function）マウスを交配し、Sox10-CreERT2/Pten flox/floxおよび、Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-Ptenを作製した。同様にWnt/β-cateninシグナルの関与を解析するため、Sox10-CreERT2マウスとβ-catenin ex3 flox（gain of function）、 β-catenin ex2-6 floxマウス（loss of function）を交配し、Sox10-CreERT2/β-catenin ex3 flox 、Sox10-CreERT2/β-catenin ex2-6 flox/floxを作製した。Sox10-CreERT2/Pten flox/floxマウスにタモキシフェンおよびcorn oil（コントロール）を投与後、坐骨神経損傷モデルを作製した。受傷後5日目、28日目に組織標本を作製し、分化シュワン細胞マーカー(Mbp)、未分化シュワン細胞マーカー（Ngfr）、軸索マーカー（TujI）による免疫染色を行った。その結果、シュワン細胞におけるPI3K/Aktシグナル亢進によって、シュワン細胞の脱分化が遅延することが示唆された。一方で、Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-Ptenマウスにおいてはタモキシフェンを投与したが、Cre-LoxP反応が生じず、Ptenの過剰発現が誘導できなかった。また、Sox10-CreERT2/β-catenin ex3 floxマウスにタモキシフェンを投与したが、コントロール群と比較し、坐骨神経の再生には変化を認めなかった

After injury of sciatic god 経 の シ ュ ワ ン cell dedifferentiation に お け る PI3K/Akt シ グ ナ ル の masato and analytical す を る た め, Schwann cell specific heritage 伝 child change - マ ウ ス : Sox10-CreERT2 ウスとPten flox (gain of function) ウス, Rosa26-stop-Pten (loss of function) ウスを ウスを mating ウス, Sox10-CreERT2/Pten flox/floxおよび and Sox10-CreERT2/Rosa26-stop-Ptenを are used to make the flaps た. The same is true for にWnt/β-cateninシグナ <s:1> related to を analysis するため, Sox10-CreERT2 ウスと ウスとβ-catenin ex3 flox (gain of function), β-catenin ex2-6 flox ウス (loss of function) function) を mating を, Sox10-CreERT2/β-catenin ex3 flox, Sox10-CreERT2/β-catenin ex2-6 flox/floxを production た. Sox10 CreERT2 / Pten flox/flox マ ウ ス に タ モ キ シ フ ェ ン お よ び corn oil (コ ン ト ロ ー ル), sciatic god 経 injury after を cast with モ デ ル を cropping し た. Injured after 5 yard, 28 specimens を に organizations for し, differentiation シ ュ ワ ン cells マ ー カ ー (Mbp), undifferentiated シ ュ ワ ン cells マ ー カ ー (Ngfr), axon マ ー カ ー (TujI) に よ る immune dyeing line を っ た. そ の results, シ ュ ワ ン cells に お け る PI3K/Akt シ グ ナ ル hyperthyroidism に よ っ て, シ ュ ワ の ン cell dedifferentiation が 遅 delay す る こ と が in stopping さ れ た. Party で, Sox10 CreERT2 / Rosa26 - stop - Pten マ ウ ス に お い て は タ モ キ シ フ ェ ン を cast with し た が, Cre - LoxP 応 が raw じ ず, Pten の turning 発 now が induced で き な か っ た. ま た, Sox10 - CreERT2 / beta - catenin ex3 flox マ ウ ス に タ モ キ シ フ ェ ン を cast with し た が, コ ン ト ロ ー ル group と し, sciatic god 経 の regeneration に は variations change を recognize め な か っ た