慢性腎不全モデル動物におけるビスホスホネート薬と運動療法の骨と骨格筋に対する効果

双膦酸盐药物和运动疗法对慢性肾功能衰竭模型动物骨和骨骼肌的影响

• 批准号: 21K09269
• 负责人: 宮腰 尚久
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09269/
• 关键词: 慢性腎臓病; 骨粗鬆症; 運動療法; ビスホスホネート薬; 骨密度; 骨強度

本研究では慢性腎臓病（CKD）モデルラットにおいてCKDへの安全性が確立されていないビスホスホネート薬（アレンドロネート；ALN）と、腎機能を改善することが報告されているトレッドミル運動の併用が骨と腎臓に与える効果を検討した.【方法】8週齢のWistar系雄ラットを4週間0.75％アデニン飼料で飼育後，20週齢まで普通飼料で飼育しCKDモデルラットを作製した．20週齢で溶媒群(溶媒投与，非運動), ALN群(ALN 50μg/kg/day連日皮下注), Exe群(トレッドミル運動, 20m/分, 60分/日, 5日/週), Comb群(ALNとトレッドミル運動を併用)の4群に分け(各群n=9または10)，さらに普通飼料で飼育したCont群を加え，治療開始時の20週齢と治療後30週齢で，1)骨密度：腰椎，大腿骨，2)骨強度：大腿骨骨幹部3点曲げ試験と遠位顆部圧縮試験，3)血清学的評価および4)尿中Alb，Cre，NAGを評価した．【結果】20週齢のCKDラットにおける腰椎，大腿骨の骨密度と骨強度はCont群と比べ有意に低値であった(p<0.05)．30週齢のALN群とComb群の腰椎，大腿骨の骨密度は他の3群に比べて有意に高値であった(p<0.05). 大腿骨3点曲げ試験では, Comb群の強度はALN群, Exe群と比べて, 有意に高値であった(p<0.05). 大腿骨顆部圧縮試験では, Vehicle群の剛性と比べてComb群の剛性は有意に高値であった(p<0.05). 血清生化学検査と, 尿検査ではALN投与による腎機能の悪化はなかった.【結論】アデニン飼料により作製したCKDモデルラットにおいて，ALNは腎機能を悪化させず，運動療法との併用によって骨密度を増加し，大腿骨の骨強度を改善した．

This study established the safety profile of CKD patients with chronic kidney disease (CKD), and investigated the effects of combined exercise and kidney disease on renal function improvement. [Method] Wistar male line at 8 weeks old was fed with 0.75% CKD diet at 4 weeks old. After 20 weeks old, Wistar male line was fed with CKD diet at 20 weeks old.(vehicle administration, non-exercise), ALN group (ALN 50μg/kg/day), Exe group (, 20m/min, 60 min/day, 5 days/week), Comb Group 4 groups (n=9 and 10 in each group) were divided into 4 groups (ALN and exercise combined), and the normal diet was added to the Cont group. At the beginning of treatment, 20 weeks later, 30 weeks later, 1) Bone mineral density: lumbar spine, thigh bone, 2) Bone strength: thigh bone cadre, 3-point curve test, distal part compression test, 3) Serological evaluation, 4) Urine Alb, Cre, NAG were evaluated. [Results] Bone mineral density and bone strength of lumbar spine and thigh bone at 20 weeks were significantly lower than those of Cont group (p<0.05). Bone mineral density of lumbar spine and thigh bone at 30 weeks was significantly higher than those of other 3 groups (p<0.05). The intensity of Comb group is higher than that of ALN group, and the intensity of Exe group is higher than that of Thigh group (p<0.05). The stiffness of Vehicle group is higher than that of Comb group (p<0.05). Serum chemistry tests, urine tests, ALN administration, renal function tests. [Conclusion] In addition, ALN can improve renal function, increase bone mineral density and improve bone strength of femur.

项目成果

慢性腎臓病モデルラットにおけるビスホスホネートとトレッドミル運動の骨と腎臓に対する効果の検討

检查双膦酸盐和跑步机运动对慢性肾病模型大鼠骨骼和肾脏的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久

アデニン誘発性慢性腎臓病モデルラットにおけるビスホスホネートとトレッドミル運動の骨と腎臓に対する効果

双磷酸盐和跑步机运动对腺嘌呤慢性肾病模型大鼠骨和肾脏的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 高木岳彦;高山真一郎;関敦仁;江口佳孝;阿南揚子;中川誉之;福田良嗣;稲葉尚人,林健太郎;秋葉絢子;原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久
• 通讯作者: 原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久

慢性腎臓病モデルラットにおけるビスホスホネートと運動療法の骨と腎臓に対する効果の検討

检查双膦酸盐和运动疗法对慢性肾病模型大鼠骨骼和肾脏的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshihito Sakai;Norimitsu Wakao;Hiroki Matsui;Tsuyoshi Watanabe;Hiroki Iida;Ken Watanabe.;原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久
• 通讯作者: 原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久

アデニン誘発性慢性腎臓病モデルラットにおけるビスホスホネートと運動療法の骨と腎臓に対する効果の検討

双膦酸盐和运动疗法对腺嘌呤诱导的慢性肾病模型大鼠骨和肾脏的影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroki Iida;Yoshihito Sakai;Taisuke Seki;Tsuyoshi Watanabe;Norimitsu Wakao;Hiroki Matsui;Shiro Imagama.;Takehiko Takagi;大橋正幸;原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久
• 通讯作者: 原田俊太郎 粕川雄司 野坂光司 土江博幸 阿部和伸 齋藤光 東海林諒 笠間史仁 五十嵐駿 岡本憲人 大屋敬太 宮腰尚久