脊柱靱帯骨化症に対する新しい骨化抑制療法に向けたエピジェネティクス解析

脊柱韧带骨化病新型抗骨化疗法的表观遗传学分析

• 批准号: 21K09276
• 负责人: 彌山 峰史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09276/
• 关键词: 後縦靱帯骨化症; 黄色靱帯骨化症; 内軟骨性骨化; エピジェネティクス; DNAメチル化; サイトカイン解析; microRNA

脊柱靱帯骨化症（後縦靭帯骨化症: OPLL、黄色靭帯骨化症: OLF）は重篤な脊髄症状を生じる疾患であるが、本症に対する治療は神経症状への対症療法や外科的骨化切除術に限られており、疾患の発生、進行を抑制する根治的な治療法は未だ確立されていない。基礎研究によって脊柱靭帯骨化症に関する新しい知見を得ることは、今後の新しい治療法の開発に極めて有用と考えられる。脊柱靭帯骨化症の病態に関与する全身性因子として、遺伝的背景が深く関与することが報告されているが、これに対して加齢性の退行性変化、代謝性疾患、生活環境因子など、多くのエピジェネティクス因子の関与が指摘されている。肥満、糖尿病、喫煙、ホルモンバランスの変化などはOPLL/OLFの病態に関与する因子であり、これらのことから本症の発症には多因子素因が複雑に混在することが推測される。全ての脊柱靭帯骨化の病理組織像において、骨化巣に近接して骨化前線が存在しており、骨化前線における細胞分化機構は本症の疾患形成の本幹の1つと考えられる。令和3年度は骨化前線の組織学的検討を行い、anti 5-hydroxy-methylated-cytosin （5-hmC）の発現を免疫染色にて観察した。その結果、骨化前線の間葉系細胞に5-hmcは強く発現しており、骨化前線の細胞分化に中心的役割を果たすことが考えられた。この結果を受け、令和４年度は骨化靭帯由来の培養細胞を用いて、網羅的ＤＮＡメチル化解析を行った。解析結果からOPLL/OLFには疾患特異的なＤＮＡメチル化が存在することを明らかにでき、靭帯骨化の病態に関与する因子について、ＤＮＡメチル化解析を継続している。

Spinal ossification syndrome (posterior spinal ossification syndrome: OPLL, yellow spinal ossification syndrome: OLF) is a serious spinal ossification syndrome caused by the disease, the treatment of the disease, the treatment of neurological symptoms, surgical ossification resection, the limitation of the disease, the development of the disease, the treatment of the radical treatment has not been established. Basic research on spinal cord ossification is very useful for the development of new treatments. The systemic factors and genetic background of spinal ossification are deeply related to the pathological changes, metabolic diseases, living environment factors, and multiple genetic factors. obesity, diabetes, smoking, smoking, and other factors associated with the development of OPLL/OLF may be associated with multiple factors associated with the development of the disease. Pathological images of the entire spinal cord ossification, ossification. Histological examination of the anossification front was carried out in the third year, and the development of anti-5-hydroxy-methylated-cytosin (5-hmC) was observed by immunostaining. 5-hmc in mesenchymal cells before ossification is strongly observed, and the cell differentiation center before ossification is observed. The results of this study were analyzed by DNA sequencing and DNA sequencing in cultured cells from the origin of ossification and osteogenesis in 4 years. The analysis results show that OPLL/OLF has disease-specific DNA cluster analysis, and that DNA cluster analysis can be used to analyze the pathological factors related to osteogenesis.

项目成果

Consideration of differences in drug usage between young-onset and elderly-onset rheumatoid arthritis with target of low disease activity

以低疾病活动度为目标考虑年轻发病和老年发病类风湿性关节炎用药差异

• DOI: 10.1080/14397595.2021.1883251
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Kumagai Kosuke;Okumura Noriaki;Amano Yasutaka;Yayama Takafumi;Mimura Tomohiro;Maeda Tsutomu;Kubo Mitsuhiko;Mori Kanji;Barrett-Jolley Richard;Imai Shinji
• 通讯作者: Imai Shinji

胸椎黄色靭帯骨化症の 骨化形態と術後成績に関与する因子

胸椎黄骨化病骨化形态及术后结局影响因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;斎藤英貴; 北川誠大;影井祐介;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二

Cytokine Profile From the Ligamentum Flavum in Patients with Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament in the Cervical Spine

• DOI: 10.1097/brs.0000000000004302
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Yayama, Takafumi;Mori, Kanji;Imai, Shinji
• 通讯作者: Imai, Shinji

頚椎後縦靭帯骨化症における骨化形態および全身性素因とサイトカイン発現の相関性

颈椎后纵韧带骨化骨化形态、全身易感性与细胞因子表达的相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;斎藤英貴;熊谷康佑;藤川ひとみ;北川誠大;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二

腰仙椎骨巨細胞腫に対するDenosumab療法の治療経験

狄诺塞麦治疗腰骶部巨细胞瘤的治疗体会

• 发表时间: 2021
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;中村 陽; 西澤和也;北川誠大;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二