脊柱靱帯骨化症に対する新しい骨化抑制療法に向けたエピジェネティクス解析

脊柱韧带骨化病新型抗骨化疗法的表观遗传学分析

• 批准号: 21K09276
• 负责人: 彌山 峰史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09276/
• 关键词: 後縦靱帯骨化症; 黄色靱帯骨化症; 内軟骨性骨化; エピジェネティクス; DNAメチル化; サイトカイン解析; microRNA

脊柱靱帯骨化症（後縦靭帯骨化症: OPLL、黄色靭帯骨化症: OLF）は重篤な脊髄症状を生じる疾患であるが、本症に対する治療は神経症状への対症療法や外科的骨化切除術に限られており、疾患の発生、進行を抑制する根治的な治療法は未だ確立されていない。基礎研究によって脊柱靭帯骨化症に関する新しい知見を得ることは、今後の新しい治療法の開発に極めて有用と考えられる。脊柱靭帯骨化症の病態に関与する全身性因子として、遺伝的背景が深く関与することが報告されているが、これに対して加齢性の退行性変化、代謝性疾患、生活環境因子など、多くのエピジェネティクス因子の関与が指摘されている。肥満、糖尿病、喫煙、ホルモンバランスの変化などはOPLL/OLFの病態に関与する因子であり、これらのことから本症の発症には多因子素因が複雑に混在することが推測される。全ての脊柱靭帯骨化の病理組織像において、骨化巣に近接して骨化前線が存在しており、骨化前線における細胞分化機構は本症の疾患形成の本幹の1つと考えられる。令和3年度は骨化前線の組織学的検討を行い、anti 5-hydroxy-methylated-cytosin （5-hmC）の発現を免疫染色にて観察した。その結果、骨化前線の間葉系細胞に5-hmcは強く発現しており、骨化前線の細胞分化に中心的役割を果たすことが考えられた。この結果を受け、令和４年度は骨化靭帯由来の培養細胞を用いて、網羅的ＤＮＡメチル化解析を行った。解析結果からOPLL/OLFには疾患特異的なＤＮＡメチル化が存在することを明らかにでき、靭帯骨化の病態に関与する因子について、ＤＮＡメチル化解析を継続している。

脊柱韧带的骨化（后纵向韧带的骨化：OPLL，韧带骨化Axenia：OLF的骨化）是一种引起严重的脊柱症状的疾病，但这种疾病的治疗仅限于对神经系统症状的症状治疗，手术性骨化治疗和抑制疾病的治疗方法并未抑制这种疾病的发生。通过基础研究获得有关脊柱韧带骨化的新发现被认为对未来开发新疗法非常有用。据报道，遗传背景是参与脊柱韧带骨化病理学的系统因素，并指出许多表观遗传因素，例如与年龄相关的退行性变化，代谢疾病和生活环境因素。肥胖，糖尿病，吸烟和激素平衡的变化是OPLL/OLF病理中涉及的因素，据估计，该疾病发作中有多因素倾向的复杂混合。在脊柱韧带骨化的所有组织病理学图像中，骨化锋存在于骨化FOSS附近，并且骨化锋中的细胞分化机制被认为是疾病形成的主要树干之一。在2021年，通过组织学检查了骨化锋，并通过免疫染色观察到抗5-羟基羟基甲基化 - 酸环霉素（5-HMC）的表达。结果，5-HMC在骨化前沿的间充质细胞中强烈表达，人们认为它在骨化界的细胞分化中起着核心作用。遵循这些结果，使用源自骨化韧带的培养细胞在2022年进行了全面的DNA甲基化分析。分析结果表明，OPLL/OLF中存在疾病特异性的DNA甲基化，并且涉及韧带骨化病理学的因素继续进行DNA甲基化分析。

项目成果

Consideration of differences in drug usage between young-onset and elderly-onset rheumatoid arthritis with target of low disease activity

以低疾病活动度为目标考虑年轻发病和老年发病类风湿性关节炎用药差异

• DOI: 10.1080/14397595.2021.1883251
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Kumagai Kosuke;Okumura Noriaki;Amano Yasutaka;Yayama Takafumi;Mimura Tomohiro;Maeda Tsutomu;Kubo Mitsuhiko;Mori Kanji;Barrett-Jolley Richard;Imai Shinji
• 通讯作者: Imai Shinji

胸椎黄色靭帯骨化症の 骨化形態と術後成績に関与する因子

胸椎黄骨化病骨化形态及术后结局影响因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;斎藤英貴; 北川誠大;影井祐介;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二

Cytokine Profile From the Ligamentum Flavum in Patients with Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament in the Cervical Spine

• DOI: 10.1097/brs.0000000000004302
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Yayama, Takafumi;Mori, Kanji;Imai, Shinji
• 通讯作者: Imai, Shinji

頚椎後縦靭帯骨化症における骨化形態および全身性素因とサイトカイン発現の相関性

颈椎后纵韧带骨化骨化形态、全身易感性与细胞因子表达的相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;斎藤英貴;熊谷康佑;藤川ひとみ;北川誠大;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二

腰仙椎骨巨細胞腫に対するDenosumab療法の治療経験

狄诺塞麦治疗腰骶部巨细胞瘤的治疗体会

• 发表时间: 2021
• 作者: 彌山峰史;森 幹士;中村 陽; 西澤和也;北川誠大;今井晋二
• 通讯作者: 今井晋二