ビタミンDシグナルによる骨格筋の維持制御機構とサルコペニア病態生理の解明

阐明维生素 D 信号对骨骼肌的维持控制机制和肌肉减少症的病理生理学

• 批准号: 21K09289
• 负责人: 細山 徹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09289/
• 关键词: ビタミンD; 骨格筋; サルコペニア; VDR; 高齢者; 遺伝子組換えマウス; 成熟骨格筋

研究計画の2年目となる本年度には、前年度に作製した成熟筋線維特異的Vdr欠損（VdrmcKO）マウスの表現型について、筋線維あたりの骨格筋幹細胞数、nuclear domain sizeなどを測定し、ビタミンDシグナルの欠損が幹細胞維持や筋核数には影響を及ぼさないことを見出した。また、VdrmcKOマウスで認められる筋力低下がカルシウムイオンの筋内取り込みに関わるSercaの発現減少、さらに、それに伴うCa-ATPase活性低下によって誘導され得ることを明らかとした。このことは、成熟筋線維におけるビタミンDの役割の一つが、筋力発揮にあることことを示し、その一方で、筋線維において本シグナル系が筋量調節には直接的には関与しないことなどを示唆している。さらに本年度は、マウス実験で得られた「ビタミンDシグナルと筋力発揮との関係性」についてヒトサンプルを用いた検証を行った。国立長寿医療研究センター老化に関わる長期縦断疫学研究（NILS-LSA）で得られた地域住民1919名分の疫学データを用いて血中ビタミンD量と筋力（握力）およびサルコペニア発症との関連性について縦断解析したところ、血中ビタミンD量が不足した方（ビタミンD欠乏群）の4年後の筋力低下率およびサルコペニア新規発症率に有意な増加を認めた。このことは、血中ビタミンD量が近い将来の筋力低下およびサルコペニア発症を予測するバイオマーカーとなり得ることを示している。以上の結果については、当該研究領域の学会や国際学術誌で報告した。

In the current year and the previous year, the phenotype of VdrmcKO, the number of skeletal muscle stem cells and the nuclear domain size were measured, and the effect of VdrmcKO on stem cell maintenance and the nuclear domain size was observed. The decrease of Serca production, the decrease of Ca-ATPase activity, the decrease of In this case, the mature tendon dimension is directly related to the strength of the tendon, and the tendon dimension is directly related to the strength of the tendon. This year, the company has successfully completed the "Application for the Development of the Relationship" and the "Application for the Development of the Relationship". National Longevity Medical Research Institute: Long-term Epidemiological Study on Aging (NILS-LSA) The population of the region in 1919 was identified as having an epidemic disease in the middle of the use of blood and muscle strength (grip strength). The relationship between blood and muscle strength was analyzed. The rate of muscle strength decline after 4 years was intentionally increased. This is the first time that a person has been diagnosed with a disease, and the first time he has been diagnosed with a disease, he has been diagnosed with a disease. The above results are reported in the International Academic Journal of the Society for the Study of the Field.

项目成果

Vitamin D, a potential role for tissue homeostasis and sarcopenia.

维生素 D，对组织稳态和肌肉减少症具有潜在作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Hashizume;Seiji Kanno;Nobuyuki Miyai;et al.;馬込卓弥;北村健二 藤井政徳 山手智志 石橋正二郎 山口亮介 佐藤太志 川原慎也 池村聡 濱井敏 本村悟朗 中島康晴;Tohru Hosoyama
• 通讯作者: Tohru Hosoyama

Vitamin D as a biomarker candidate for sarcopenia and dynapenia; from basic and epidemiological studies.

维生素 D 作为肌肉减少症和肌肉减少症的候选生物标志物；

• 发表时间: 2022
• 作者: 澤田 允宏;植田 成実;外山 雄康;齋藤 貴徳;Tohru Hosoyama
• 通讯作者: Tohru Hosoyama

サルコペニア・フレイルのバイオマーカー探索の試み

尝试寻找肌少症衰弱的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: Yui Yoshihiro;Kumai Jun;Watanabe Kenta;Wakamatsu Toru;Sasagawa Satoru;細山 徹
• 通讯作者: 細山 徹

Lack of vitamin D signaling accelerates muscle atrophy in cachexia.

缺乏维生素 D 信号会加速恶病质时的肌肉萎缩。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tohru Hosoyama;Yoshihiro Miyagawa;Minako Takaishi-Kawai;Ken Watanabe.
• 通讯作者: Ken Watanabe.

成熟筋線維におけるビタミンDシグナルの役割

维生素 D 信号在成熟肌纤维中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 細山徹;高石美菜子;飯田浩貴;渡邉剛;松井康素;渡邉研
• 通讯作者: 渡邉研