メラトニン欠乏に起因した側弯症の病態解明：原因候補遺伝子Tbx1との機能解析

阐明褪黑素缺乏引起的脊柱侧凸发病机制：因果候选基因 Tbx1 的功能分析

• 批准号: 21K09303
• 负责人: 河村 一郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09303/
• 关键词: メラトニン; UTR2R; 脊柱側弯; 筋分化; 側弯症

メラトニンより下流の経路でどのように側弯に至るのかの機序を解明すべく、本邦における大規模ゲノムワイド関連解析（GWAS）で候補となったTbx1遺伝子の関連を確認したが、変化が微弱な事から、Tbx1の役割は限定的であると判断した。メラトニン産生に関与する内分泌器官である松果体との結びつきに注目し、SCO-spondin（Sspo）との関連の解析に着目した。脳質のReisssner’s fiberに存在するSspoと側弯形成、松果体とSspoの関係、SspoとUTS2R、UTS2Rと特発性側弯症との関連はそれぞれ報告されているが、どのような機序かは明らかではないため、まずUTS2Rの機能解析を進めた。内因性UTS2Rの発現を骨芽細胞分化モデルであるST-2細胞、MC3T3E1細胞、骨芽細胞分化モデルであるATDC5細胞、筋分化モデルC2C12細胞及びMSC細胞を用い、UTS2Rの挙動を確認すると、それぞれの分化とともに変化した。UTS2Rと骨格筋の分化する過程の影響を評価するため、UrotensinおよびUTS2Rの阻害剤、Uts2r siRNAを用い、その分化表現型をReal time PCRと免疫染色を用いて確認した。阻害剤により速筋マーカーであるMyf1と遅筋のMyf7はともに抑制され、siUts2rを用いたloss of function実験でも阻害剤実験同様Myf1と遅筋Myf7はともに抑制された。現在UTS2R knock out miceを発注しており、in vivoでの表現型を確認した上で側弯の原因器官を特定し、UTS2Rの役割を解析する予定である。筋分化における側弯形成の標的組織として筋が関与していることが示唆され、松果体―Sspo ―UTS2R を介したメカニズムにより筋原性に側弯症が引き起こされる可能性が示唆された。

メ ラ ト ニ ン よ り obscene の 経 road で ど の よ う に side-bending に to る の か の machine sequence を interpret す べ く, state に お け る large-scale ゲ ノ ム ワ イ ド masato even parsing (GWAS) で alternate と な っ た Tbx1 posthumous son 伝 の masato even を confirm し た が faint な things, - が か ら, Tbx1 cut は の service limited で あ る と judgment し た. メ ラ ト ニ ン produce に masato and す る endocrine organs で あ る pineal と の knot び つ き に attention し, the SCO - spondin (Sspo) と の masato even の parsing に with mesh し た. Youdaoplaceholder0 is like Reisssner's Fiber に exist す る Sspo と side bending forming, the pineal gland と Sspo の masato, Sspo と UTS2R, UTS2R と, side-bending 発 sex disease と の masato even は そ れ ぞ れ report さ れ て い る が, ど の よ う な machine sequence か は Ming ら か で は な い た め, ま ず UTS2R の function analytical を into め た. Endogenous UTS2R の 発 now を bone bud differentiation モ デ ル で あ る ST - 2 cells, MC3T3E1 cells, bone bud differentiation モ デ ル で あ る ATDC5 cells, muscle differentiation モ デ ル C2C12 cells and び MSC を い, UTS2R の 挙 dynamic を confirm す る と, そ れ ぞ れ の differentiation と と も に variations change し た. UTS2R と skeletal muscle differentiation す の の る process を review 価 す る た め, Urotensin お よ び UTS2R の resistance against tonic, UTS2R siRNA を い, そ の differentiation phenotype を Real time PCR と immune dyeing を with い て confirm し た. Resistance against tonic に よ り speed muscle マ ー カ ー で あ る Myf1 と 遅 reinforcement の Myf7 は と も に inhibit さ れ, siUts2r を with い た loss of function be 験 で も resistance against tonic be 験 with others Myf1 と 遅 reinforcement Myf7 は と も に inhibit さ れ た. UTS2R now if out mice を 発 note し て お り, the in vivo で の phenotype を confirm し た で on lateral organ specific し を の reasons, UTS2R の service cut を parsing す る designated で あ る. Muscle differentiation に お け る lateral bending forming の mark organization と し て reinforcement が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ, the pineal gland - Sspo - UTS2R を interface し た メ カ ニ ズ ム に よ り reinforcement former sex disease に scoliosis が lead き up こ さ れ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

オステオサルコペニアに関連する新たなマイオカ インの検索

寻找与骨肌减少症相关的新麦卡因

• 发表时间: 2023
• 作者: 俵積田裕紀;増田裕介;冨永博之;河村一郎;前田真吾;谷口昇
• 通讯作者: 谷口昇