炎症性関節炎におけるKDM1Aを介した細胞間ネットワークの解析

KDM1A 介导的炎症性关节炎细胞间网络分析

• 批准号: 21K09298
• 负责人: 村田 浩一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09298/
• 关键词: 関節リウマチ; 破骨細胞; 骨代謝; 低酸素

関節リウマチは炎症性疾患で、関節の骨破壊を伴う。近年の治療法の進歩にも関わらず、骨・関節破壊や骨粗鬆症性脆弱骨折が完全にコントロールされたとは言いがたい。関節リウマチにおける骨組織では破骨細胞と骨芽細胞の相互作用以外に、滑膜組織からの刺激により骨吸収が亢進している。本研究では炎症性関節炎の骨代謝においてKDM1Aの各細胞間での役割を包括的に解明し、関節リウマチの新たな治療法を探索することを目的とした。我々はKDM1aが、siRNAおよび阻害剤を使った実験で、破骨細胞分化に重要であることを発見した。RNA-seqを用いた解析でKDM1Aは破骨細胞分化において、炎症パスウェイ、低酸素パスウェイ、細胞周期パスウェイを制御することが予想された。さらにRA滑膜組織ではOA滑膜組織でKDM1Aの発現は亢進していた。マクロファージをTNF刺激するとKDM1Aの発現が亢進した。申請者は以前破骨細胞分化において、炎症パスウェイ、低酸素パスウェイ、細胞周期パスウェイいずれも、糖代謝に関連した、細胞代謝を制御することを示しており、KDM1Aは破骨細胞分化に必要なエネルギーを供給する際に重要な因子である可能性がある。関節リウマチなどの炎症下破骨細胞分化においては炎症性サイトカイン、多数の炎症細胞による酸素需要の増加より低酸素状態になり厳しい環境下で破骨細胞は分化する。また関節炎モデル回復期におけるサルコペニア改善における役割の検討をおこなった。この機序を利用することによりKDM1Aは炎症性関節炎における骨破壊の新たな標的となる可能性がある。

Joint inflammation, joint bone fracture. In recent years, the progress of treatment methods has been made in the treatment of bone fracture, joint fracture and brittle fracture of osteoporosis. In addition to the interaction between osteoclasts and osteoblasts in bone tissue, synovial tissue stimulates bone resorption The aim of this study is to explore new treatments for inflammatory arthritis, including the cellular division of KDM1A. KDM1a, siRNA, and other inhibitors are important for osteoclast differentiation. RNA-seq analysis of KDM1A for osteoclast differentiation, inflammation, hypoxia, cell cycle control RA synovial tissue and OA synovial tissue were found to be hyperactive in KDM1A. The expression of KDM1A was stimulated by TNF. The applicant showed the possibility of supplying important factors for osteoclast differentiation, inflammation, hypoxia, cell cycle, glucose metabolism, and cell metabolism. Osteoclast differentiation under inflammation of joints is due to inflammatory conditions, increased acid requirements of most inflammatory cells, and low acid levels. Arthritis recovery period, recovery period and recovery period The mechanism of KDM1A may be used as a new marker for inflammatory arthritis.

项目成果

N-terminus of Etanercept is Proteolytically Processed by Dipeptidyl Peptidase-4

• DOI: 10.1007/s11095-022-03371-2
• 发表时间: 2022-08-19
• 期刊: PHARMACEUTICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Masui，Sho;Yonezawa，Atsushi;Matsubara，Kazuo
• 通讯作者: Matsubara，Kazuo

Role of Lysine-Specific Demethylase 1 in Metabolically Integrating Osteoclast Differentiation and Inflammatory Bone Resorption Through Hypoxia-Inducible Factor 1α and E2F1.

• DOI: 10.1002/art.42074
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 13.3
• 作者: Doi, Kohei;Murata, Koichi;Ito, Shuji;Suzuki, Akari;Terao, Chikashi;Ishie, Shinichiro;Umemoto, Akio;Murotani, Yoshiki;Nishitani, Kohei;Yoshitomi, Hiroyuki;Fujii, Takayuki;Watanabe, Ryu;Hashimoto, Motomu;Murakami, Kosaku;Tanaka, Masao;Ito, Hiromu;Park-Min, Kyung-Hyun;Ivashkiv, Lionel B.;Morinobu, Akio;Matsuda, Shuichi
• 通讯作者: Matsuda, Shuichi

" 関節リウマチ患者に対する抗リウマチ薬による骨折低減効果 -関西多施設ANSWER Cohortでの検討"

“抗风湿药物减少类风湿性关节炎患者骨折的功效 - 关西多中心 ANSWER 队列研究”

• 发表时间: 2021
• 作者: 村田 浩一;橋本 求;蛯名 耕介;沖田 康孝;大西 輝;神野 定男;永井 孝治;武内 徹;片山 昌紀;孫 瑛洙;安室 秀樹;原 良太;山本 渉;渡部 龍;村上 孝作;田中 真生;伊藤 宣;森信 暁雄,松田 秀一
• 通讯作者: 森信 暁雄,松田 秀一

関節リウマチ患者に対する抗リウマチ薬による骨折低減効果

抗风湿药物对类风湿性关节炎患者骨折的复位作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 村田 浩一;橋本 求;蛯名 耕介;沖田 康孝;大西 輝;神野 定男;永井 孝治;武内 徹;片山 昌紀;孫 瑛洙;安室 秀樹;原 良太;山本 渉;渡部 龍;村上 孝作;田中 真生;伊藤 宣;森信 暁雄,松田 秀一
• 通讯作者: 森信 暁雄,松田 秀一

Neurological severity evaluation using magnetic resonance imaging in acute spontaneous spinal epidural haematomas

• DOI: 10.1007/s00264-022-05513-y
• 发表时间: 2022-07-19
• 期刊: INTERNATIONAL ORTHOPAEDICS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Honda, Shintaro;Fujibayashi, Shunsuke;Matsuda, Shuichi
• 通讯作者: Matsuda, Shuichi