Elucidation of the mechanism of skeletal muscle fibrosis associated with muscle injury and aging

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筋損傷・筋拘縮・加齢は、骨格筋の再生能力を低下させるばかりではなく筋変性を生じる。病的環境下などの恒常性維持機構が低下している状態において、筋組織は筋線維化および脂肪浸潤といった変性を呈することが言われている。この一端を担っているのが筋組織中に存在する間葉系前駆細胞（FAPs; Fibro-Adipogenic Progenitors）であり、FAPsが線維芽細胞および脂肪細胞へと異常分化が原因と言われている。本研究では、筋損傷モデル、筋拘縮モデルマウスを使用しFAPsの動態を明らかにし異常分化の原因を解明することを目的としている。一般的に筋損傷が起きると筋再生のために「足場」と考えられる細胞外基質が多く組織中に観察される。本研究では前脛骨筋（TA）を用いて筋損傷を起こし経時的に遺伝子発現を測定した。その結果、コラーゲンIII、Ctgf、Tnc、Tgfbといった線維化に関与している遺伝子発現が損傷1日後から筋組織中で有意に上昇していることが示され、再現性も確認できた。また、FAPsを赤色蛍光で可視化できるマウスを用いて損傷3日後および7日後の免疫染色を行った結果から、間質組織中のFAPsの増加およびコラーゲンIIIの増加が確認できた。さらに、FACS解析も行い筋損傷後のFAPsの数の継時的変化および細胞表面抗原の変化なども解析を行った。さらに、筋損傷後および筋拘縮後に単離したFAPsからRNAを精製し、RNA-seq解析を現在行っている。