免疫回避の阻害と自然免疫活性化を併用した、新しい骨肉腫肺転移治療法の開発

开发结合抑制免疫逃逸和激活先天免疫的骨肉瘤肺转移新疗法

• 批准号: 21K09325
• 负责人: 松本 嘉寛
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09325/
• 关键词: 骨軟部腫瘍; 腫瘍免疫; CD8陽性T細胞; 悪性骨軟部腫瘍; 骨肉腫; 免疫監視

近年の腫瘍免疫療法の進歩により、進行がんの治療成績は改善しつつある。特に、手術、薬物、放射線治療に加え、腫瘍免疫療法が第4の治療法として脚光を浴びている。肺がんや胃がんなど、免疫療法が著効するがん種もあるが、免疫療法の悪性骨軟部腫瘍に対する有効性は、一般的に乏しいことが、いくつかの臨床試験で示されている。このことから、悪性骨軟部腫瘍においては、何らかの免疫回避機構、すなわち腫瘍細胞が、自身の免疫系を改変(免疫編集)し、生体の免疫システムから逸脱させ転移を成立させている可能性がある。悪性骨軟部腫瘍の予後を規定する最大の因子は肺転移である。本年度は，悪性軟部腫瘍が原発巣から肺転移を来す際に、腫瘍の免疫プロファイルがどのように変化するかを、特に自然免疫系と獲得免疫系の療法明らかにした。このことは、悪性軟部腫瘍の肺転移に対する腫瘍免疫療法の確立、ひいては予後の改善に重要であると考えられた。前年度の結果から，平滑筋肉腫(LMS)の肺転移では原発と比較してCD8+ T細胞の浸潤が著明に低下していることを確認している。そこで本年度は． LMSの肺転移でCD8+ T細胞の浸潤が減少するメカニズムを解明するため，原発と肺転移の組織標本を用いて遺伝子発現解析を行った．その結果、肺転移で発現が上昇しているDEGはC4BPA，CEACAM6，EPCAM，LAMP3，DMBT1，MUC1の6つであった．発現量と浸潤CD8+ T細胞数との相関解析の結果，最も相関が強いDEGはEPCAMであった(p=0.050)． この結果よりLMSの肺転移では，原発と比較してEPCAMの発現が有意に上昇している事が明らかとなった。LMSの肺転移で発現上昇したEpCAMは免疫逃避に関与していると推定される。そのため、EPCAMの発現や機能を阻害する事でCD8+ T細胞の腫瘍浸潤が回復し，予後を改善する可能性がある．

In recent years, the immunotherapy for abscesses has been advanced by によ によ and the treatment results have been improved by がん. に, surgery, 薬, radiation therapy, に plus え, swollen sores immunotherapy が の 4 therapy と し て を light foot bath び て い る. Lung が ん や stomach が ん な ど, immunotherapy が unseen す る が ん kind も あ る が, immunotherapy の 悪 bone soft part swollen sores に す seaborne る have sharper は, general に spent し い こ と が, い く つ か の clinical test で shown さ れ て い る. こ の こ と か ら, 悪 bone soft part swollen sores に お い て は, ら か の immune to avoid institutions, す な わ ち swollen sores の immune system cells が, itself を - instead, compilation (immune) し, body の immune シ ス テ ム か ら ease off さ せ established planning move を さ せ て い る possibility が あ る. Youdaoplaceholder0 osteomalacia abscess is given を to determine the する maximum <s:1> factor を lung 転 to be moved である. This year は 悪 soft part swollen sores が original 発 巣 か ら lung planning to move を す interstate に, swollen sores の immune プ ロ フ ァ イ ル が ど の よ う に variations change す る か を natural immune system, special に と immunized の therapy and Ming ら か に し た. こ の こ と は, soft 悪 sex is swollen sores の lung planning move に す seaborne る swollen sores immunotherapy の establishment, ひ い て は の after to improve に important で あ る と exam え ら れ た. Results before the annual の か ら, smooth brawn is swollen (LMS) の lung planning move で は original 発 と compare し て の CD8 + T cells infiltrate が zhao Ming に low し て い る こ と を confirm し て い る. Youdaoplaceholder0 で で this year で. LMS の lung planning move で CD8 + T cells の infiltrating が す る メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め, original 発 と lung planning を の tissue specimen with い て heritage 伝 son 発 now line analytical を っ た. Youdaoplaceholder0 そ results: lung 転 migration で shows が increase in <s:1> て る るDEG 転 C4BPA, CEACAM6, EPCAM, LAMP3, DMBT1, MUC1 転 6 であった であった. 発 now と infiltration amount of CD8 + T cell count と の phase analytical の masato as a result, most も phase masato が strong い DEG は EPCAM で あ っ た (p = 0.050). こ の results よ り LMS の lung planning move で は, original 発 と compare し て EPCAM の 発 now rising が intentionally に し て い る matter が Ming ら か と な っ た. In LMS, there is an increase in 転 migration で of the lungs, which is related to <s:1> たEpCAM <s:1> immune evasion に and <s:1> て ると ると ると presumption される. そ の た め, EPCAM の 発 now や function を resistance against す る matter で の swollen sores CD8 + T cells infiltrating が reply し, を after to improve す る possibility が あ る.

项目成果

Does the Use of Peripheral Immune-Related Markers Indicate Whether to Administer Pazopanib, Trabectedin, or Eribulin to Advanced Soft Tissue Sarcoma Patients?

• DOI: 10.3390/jcm10214972
• 发表时间: 2021-10-26
• 期刊: Journal of clinical medicine
• 影响因子: 3.9
• 作者: Shimada E;Endo M;Matsumoto Y;Tsuchihashi K;Ito M;Kusaba H;Nabeshima A;Nawata T;Maekawa A;Matsunobu T;Setsu N;Fujiwara T;Iida K;Nakagawa M;Hirose T;Kanahori M;Oyama R;Isobe T;Ariyama H;Kohashi K;Yamamoto H;Oda Y;Iwamoto Y;Akashi K;Baba E;Nakashima Y
• 通讯作者: Nakashima Y

悪性軟部腫瘍の転移過程における腫瘍浸潤リンパ球プロファイルの変化

恶性软组织肿瘤转移过程中肿瘤浸润淋巴细胞谱的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 金堀 将也;松本 嘉寛;遠藤 誠;藤原 稔史;飯田 圭一郎;鍋島 央;島田 英二郎;廣瀬 毅;大山 龍之介;小田 義直;中島 康晴
• 通讯作者: 中島 康晴

Clinical significance of signal regulatory protein alpha and T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domain expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma

• DOI: 10.1007/s00432-022-04078-y
• 发表时间: 2022-06-23
• 期刊: JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ishihara, Shin;Iwasaki, Takeshi;Oda, Yoshinao
• 通讯作者: Oda, Yoshinao

Methylation-mediated silencing of protein kinase C zeta induces apoptosis avoidance through ATM/CHK2 inactivation in dedifferentiated chondrosarcoma

• DOI: 10.1038/s41416-021-01695-1
• 发表时间: 2022-01-11
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Shimada，Eijiro;Matsumoto，Yoshihiro;Nakashima，Yasuharu
• 通讯作者: Nakashima，Yasuharu

Histological and immunohistochemical features and genetic alterations in the malignant progression of giant cell tumor of bone: a possible association with TP53 mutation and loss of H3K27 trimethylation

• DOI: 10.1038/s41379-021-00972-x
• 发表时间: 2021-11-16
• 期刊: MODERN PATHOLOGY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Ishihara, Shin;Yamamoto, Hidetaka;Oda, Yoshinao
• 通讯作者: Oda, Yoshinao