骨軟部腫瘍の肺転移における治療抵抗性メカニズムの解析

骨与软组织肿瘤肺转移的耐药机制分析

• 批准号: 21K09338
• 负责人: 笹川 覚
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: 医療法人徳洲会野崎徳洲会病院(附属研究所)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09338/
• 关键词: 滑膜肉腫; スフェロイド; Twist1; HDACの阻害剤; 薬剤耐性; 転位; ABCB7; フェロトーシス; 転移; 骨軟部腫瘍

本研究ではHDAC阻害剤romidepsinを中心に、滑膜肉腫（SS）細胞に対する薬効、薬剤抵抗性、抵抗性の解除について研究を進めている。SS細胞に対してromidepsinを投与したところ、高感受性のものと低感受性のものに分類された。高感受性細胞ではromidepsinにより直接的に細胞死が誘導された一方、低感受性細胞では直接的な細胞死は誘導されないものの細胞周期阻害因子が誘導された。また、NK細胞によって認識される細胞表面抗原分子であるMICA/Bが低感受性細胞では強く誘導されていた。これらの多様なHDAC応答性はいずれの細胞においても同様に誘導されるものの、高感受性細胞ではMICA/Bの発現が上昇する前に細胞死が誘導されるために、一見して誘導が弱いものと推測される。本研究では低感受性細胞（Aska、Yamato）についてスフェロイド培養し、romidepsinを投与した。その結果、YamatoスフェロイドではromidepsinによるMICA/Bの誘導効果がほぼ見られず、HDAC阻害の指標としてみたヒストンH3のアセチル化の蓄積も観察されなかったことから、romidepsinが薬剤耐性に遭っていると推測された。薬剤耐性の要因としてTwist1に着目し、shRNAによりTwist1をノックダウンした細胞でスフェロイドを作出し、romidepsinを投与した。その結果、薬剤抵抗性は解除され、YamatoスフェロイドにおいてもromidepsinによりMICA/Bの発現誘導が認められた。筆者はSN38がTwist1の発現を抑制することをSS細胞で確認している。Yamatoスフェロイドに対してromidepsinをSN38と併用投与した結果、MICA/Bの発現誘導が回復した。現在、ここまでのデータで論文投稿中である。

This study is aimed at further studying HDAC inhibitor romidepsin center, synovial sarcoma (SS) cell response, drug resistance, and resistance release. SS cells are classified into two groups: high sensitivity and low sensitivity. High sensitivity cells are induced by direct cell death, while low sensitivity cells are induced by direct cell death and cell cycle inhibitors. NK cells recognize the antigen molecules on the cell surface and MICA/B cells with low sensitivity are strongly induced. The expression of MICA/B in highly susceptible cells was increased before the induction of HDAC. In this study, we investigated the effects of low sensitivity cells (Aska, Yamato) on cell culture and romidepsin. The results showed that the induction effect of MICA/B in Yamato was not obvious, the index of HDAC resistance was not obvious, the accumulation of MICA/B in H3 was not obvious, and the resistance of MICA/B was not obvious. The main reason for this is that Twist1 is targeted, shRNA is targeted, and Twist1 is targeted. As a result, the resistance of the drug was lifted, and Yamato's drug resistance was reduced to the level of MICA/B. The author confirmed that SN38 and Twist1 had been suppressed. Yamato's response to the attack was to use the same method as MICA/B. Now

项目成果

Establishment of Organoids From Human Epithelioid Sarcoma With the Air-Liquid Interface Organoid Cultures.

• DOI: 10.3389/fonc.2022.893592
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN ONCOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Wakamatsu, Toru;Ogawa, Hisataka;Yoshida, Keiichi;Matsuoka, Yukiko;Shizuma, Kazuko;Imura, Yoshinori;Tamiya, Hironari;Nakai, Sho;Yagi, Toshinari;Nagata, Shigenori;Yui, Yoshihiro;Sasagawa, Satoru;Takenaka, Satoshi
• 通讯作者: Takenaka, Satoshi

滑膜肉腫細胞に対するHDAC阻害剤とSN38の併用効果

HDAC抑制剂与SN38对滑膜肉瘤细胞的联合作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 小俣康徳;岡敬之;小泉泰彦;門野夕峰;大橋暁;安井哲郎;大野久美子;廣瀬旬;松本卓巳;田中栄;笹川覚
• 通讯作者: 笹川覚

Lung fibrosis is a novel therapeutic target to suppress lung metastasis of osteosarcoma

• DOI: 10.1002/ijc.34008
• 发表时间: 2022-04-07
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Yui, Yoshihiro;Kumai, Jun;Sasagawa, Satoru
• 通讯作者: Sasagawa, Satoru