前立腺細菌叢に着目した前立腺肥大症発症メカニズムの解明と個別化医療への応用

以前列腺菌群为中心阐明良性前列腺肥大的发生机制及其在个体化医疗中的应用

• 批准号: 21K09344
• 负责人: 竹澤 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09344/
• 关键词: 前立腺肥大症; 細菌叢; 前立腺

本研究は、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を明らかにし、前立腺肥大症の発症メカニズムの解明と個別化医療への応用を目指している。予備実験において、FISH法を用いることでヒト前立腺腺管内に多数の細菌が存在することを見出した。また前立腺マッサージ液の16S rRNAメタゲノム解析により、前立腺マッサージ液中の細菌叢が前立腺肥大症患者と健常者で異なっていることも見出した。これら予備実験の成果をもとに、前立腺細菌叢が前立腺肥大症に何らかの影響を及ぼしているのでは無いかとの仮説に至った。まず、前立腺マッサージ液の細菌叢が前立腺組織の細菌叢を反映しているのでは無いかと考え、両者を比較検討した。しかし、前立腺マッサージ液の細菌叢は前立腺組織の細菌叢と異なっていることがわかった。本研究ではもともと前立腺細菌叢を前立腺マッサージ液の細菌叢で評価する予定であったが、この結果から、前立腺細菌叢は前立腺組織で評価する必要があることが分かった。そこで手術で前立腺を摘出する症例を対象として前立腺組織の細菌叢を解析し、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を検討した。その結果、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、前立腺細菌叢の多様性が低下していることがわかった。また、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、Burkholderia属の構成比率が高いことも分かった。続いて前立腺細菌叢の多様性の低下やBurkholderia属の構成比率の増加が、前立腺腫大と関連するメカニズムを調べるために、前立腺細菌叢の正確な局在を評価する手法を検討した。FISH法では前立腺腺管内と思われる部位に細菌の信号が検出されたものの正確な局在は不明であった。このためより高倍率かつ薄い切片で観察可能なISH法を用いて細菌の正確な局在を評価した。ISH法により、前立腺細菌叢が腺管上皮の表面に存在することが分かった。

は this study, the front gland bacterial flora と front gland hypertrophy の masato even を Ming ら か に し, hypertrophy of the front gland の 発 disease メ カ ニ ズ ム の interpret と individualized medical へ の 応 with を refers し て い る. Reserve be 験 に お い て, FISH を with い る こ と で ヒ ト front gland gland duct に most の bacterial が す る こ と を shows し た. ま た front gland マ ッ サ ー ジ liquid の 16 s rRNA メ タ ゲ ノ ム parsing に よ り, front gland マ ッ サ ー ジ liquid の bacterial flora が front gland in patients with hypertrophy と health often で different な っ て い る こ と も shows し た. こ れ ら reserve be 験 の results を も と に bacterial flora, front gland が front gland hypertrophy に what ら か の influence を and ぼ し て い る の で は no い か と の 仮 said に to っ た. ま ず, front gland マ ッ サ ー ジ liquid の bacterial flora が front gland tissue の bacterial flora を reflect し て い る の で は no い か と え test, struck を compare beg し 検 た. <s:1> ッサ ジ ジ ジ ジ ジ fluid <s:1> bacterial flora anterior adenoid tissue と different なって る る とがわ とがわ った った った った This study で は も と も と front gland bacterial flora を front gland マ ッ サ ー ジ liquid の bacterial flora で review 価 す る designated で あ っ た が, こ の results か ら bacterial flora, front gland は front gland tissue で review 価 す る necessary が あ る こ と が points か っ た. そ こ で で front gland surgery を pick the す る cases を like と seaborne し て front gland tissue の bacterial flora を analytical し, front gland bacterial flora と front gland hypertrophy の masato even を beg し 検 た. そ の results, front gland swelling group で は コ ン ト ロ ー ル group of bacterial flora と し, front gland の multiple others in low が し て い る こ と が わ か っ た. ま た, front gland swelling group で は コ ン ト ロ ー と compare し ル group, Burkholderia の constitute a high ratio が い こ と も points か っ た. 続 い て front gland bacterial flora の multiple others in low の や Burkholderia の is の constitute ratio raised with が, front gland swelling と masato even す る メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め に bacterial flora, front gland の な bureau in を correct evaluation 価 す る gimmick を beg し 検 た. The FISH method で で the <s:1> bacterial <s:1> signal at the と site of the われる in the anterior glandular duct が検 is が検 and された <s:1> is correct な. The location is であった unknown であった. こ の た め よ り high-magnification か つ い thin slice で 観 examine possible な を ISH method with い て bacteria の な bureau in を correct evaluation 価 し た. The ISH method によ によ, the anterior adenoid bacterial plexus が, the glandular duct epithelium <s:1> surface に has する った とが and った components.