前立腺細菌叢に着目した前立腺肥大症発症メカニズムの解明と個別化医療への応用

以前列腺菌群为中心阐明良性前列腺肥大的发生机制及其在个体化医疗中的应用

基本信息

批准号：
21K09344
负责人：
竹澤健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09344/
关键词：
前立腺肥大症細菌叢前立腺

项目摘要

本研究は、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を明らかにし、前立腺肥大症の発症メカニズムの解明と個別化医療への応用を目指している。予備実験において、FISH法を用いることでヒト前立腺腺管内に多数の細菌が存在することを見出した。また前立腺マッサージ液の16S rRNAメタゲノム解析により、前立腺マッサージ液中の細菌叢が前立腺肥大症患者と健常者で異なっていることも見出した。これら予備実験の成果をもとに、前立腺細菌叢が前立腺肥大症に何らかの影響を及ぼしているのでは無いかとの仮説に至った。まず、前立腺マッサージ液の細菌叢が前立腺組織の細菌叢を反映しているのでは無いかと考え、両者を比較検討した。しかし、前立腺マッサージ液の細菌叢は前立腺組織の細菌叢と異なっていることがわかった。本研究ではもともと前立腺細菌叢を前立腺マッサージ液の細菌叢で評価する予定であったが、この結果から、前立腺細菌叢は前立腺組織で評価する必要があることが分かった。そこで手術で前立腺を摘出する症例を対象として前立腺組織の細菌叢を解析し、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を検討した。その結果、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、前立腺細菌叢の多様性が低下していることがわかった。また、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、Burkholderia属の構成比率が高いことも分かった。続いて前立腺細菌叢の多様性の低下やBurkholderia属の構成比率の増加が、前立腺腫大と関連するメカニズムを調べるために、前立腺細菌叢の正確な局在を評価する手法を検討した。FISH法では前立腺腺管内と思われる部位に細菌の信号が検出されたものの正確な局在は不明であった。このためより高倍率かつ薄い切片で観察可能なISH法を用いて細菌の正確な局在を評価した。ISH法により、前立腺細菌叢が腺管上皮の表面に存在することが分かった。

这项研究揭示了前列腺细菌菌群与前列腺增生的关系，旨在阐明发展前列腺增生的机制并将其应用于个性化医学。在初步的实验中，我们发现通过使用鱼类方法，人类前列腺管中存在大量细菌。此外，前列腺按摩液的16S rRNA宏基因组分析还表明，良性前列腺增生性增生的患者和患有健康个体的患者的前列腺按摩液中的细菌菌群不同。根据这些初步实验的结果，我们提到了以下假设：前列腺细菌菌群可能对前列腺增生有一定影响。首先，我们比较了两者，认为前列腺按摩溶液的细菌菌群反映了前列腺组织的细菌菌群。然而，发现前列腺按摩液的细菌菌群与前列腺组织的细菌菌群不同。在这项研究中，我们最初计划使用前列腺按摩液微生物群评估前列腺菌群，但是从这些结果中，发现需要在前列腺组织中评估前列腺菌群。因此，我们分析了在通过手术去除前列腺并检查前列腺微生物群和良性前列腺增生性增生之间的关系的情况下，我们分析了前列腺组织的细菌菌群。结果表明，与对照组相比，前列腺哺乳动物组的前列腺细菌菌群多样性降低了。还发现，前列腺黄斑组中Burkholderia属的比例高于对照组的比例。然后，我们研究了一种评估前列腺细菌菌群确切定位的方法，以研究与前列腺增大相关的机制，该机制降低了前列腺细菌菌群的多样性和伯克霍尔德属的组成比的增加。尽管鱼类方法检测到据信在前列腺管道内的地点的细菌信号，但确切的定位尚不清楚。因此，使用ISH方法评估了细菌的准确定位，该方法可以通过更高的放大倍率和薄切片观察到。 ISH方法表明，前列腺菌群存在于导管上皮的表面上。