前立腺細菌叢に着目した前立腺肥大症発症メカニズムの解明と個別化医療への応用

以前列腺菌群为中心阐明良性前列腺肥大的发生机制及其在个体化医疗中的应用

• 批准号: 21K09344
• 负责人: 竹澤 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09344/
• 关键词: 前立腺肥大症; 細菌叢; 前立腺

本研究は、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を明らかにし、前立腺肥大症の発症メカニズムの解明と個別化医療への応用を目指している。予備実験において、FISH法を用いることでヒト前立腺腺管内に多数の細菌が存在することを見出した。また前立腺マッサージ液の16S rRNAメタゲノム解析により、前立腺マッサージ液中の細菌叢が前立腺肥大症患者と健常者で異なっていることも見出した。これら予備実験の成果をもとに、前立腺細菌叢が前立腺肥大症に何らかの影響を及ぼしているのでは無いかとの仮説に至った。まず、前立腺マッサージ液の細菌叢が前立腺組織の細菌叢を反映しているのでは無いかと考え、両者を比較検討した。しかし、前立腺マッサージ液の細菌叢は前立腺組織の細菌叢と異なっていることがわかった。本研究ではもともと前立腺細菌叢を前立腺マッサージ液の細菌叢で評価する予定であったが、この結果から、前立腺細菌叢は前立腺組織で評価する必要があることが分かった。そこで手術で前立腺を摘出する症例を対象として前立腺組織の細菌叢を解析し、前立腺細菌叢と前立腺肥大症の関連を検討した。その結果、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、前立腺細菌叢の多様性が低下していることがわかった。また、前立腺腫大群ではコントロール群と比較し、Burkholderia属の構成比率が高いことも分かった。続いて前立腺細菌叢の多様性の低下やBurkholderia属の構成比率の増加が、前立腺腫大と関連するメカニズムを調べるために、前立腺細菌叢の正確な局在を評価する手法を検討した。FISH法では前立腺腺管内と思われる部位に細菌の信号が検出されたものの正確な局在は不明であった。このためより高倍率かつ薄い切片で観察可能なISH法を用いて細菌の正確な局在を評価した。ISH法により、前立腺細菌叢が腺管上皮の表面に存在することが分かった。

In this study, prostatic adenomycetes, prostatic hypertrophy, prostatic hypertrophy and prostatic hypertrophy were used in this study. Most of the bacteria in the duct of the anterior gland were detected by FISH and FISH method. The patients with hypertrophy of the anterior standing gland were infected with bacteria in the fluid of the anterior standing gland, the patients with hypertrophy of the anterior standing gland, the patients with hypertrophy of the anterior standing gland, the patients with hypertrophy of the anterior standing gland, the patients with hypertrophy of the anterior standing gland. The results show that there are no signs of hypertrophy of the anterior adenoid. there are no signs of hypertrophy. The tissue of the anterior standing gland was detected by the culture of the tissue of the anterior standing gland. the results showed that there was no significant difference between the two groups. The tissue of the anterior gland was isolated from the tissue of the anterior gland. the tissue of the anterior gland was isolated. In this study, it is necessary to determine the histology of the anterior standing gland, the tissue of the anterior standing gland and the tissue of the anterior standing gland. The cases of anterior standing gland extraction were analyzed by tissue culture of anterior standing gland and hypertrophy of anterior standing gland by tissue culture. The results showed that there was a large group of prestanding glands, a large group of prestanding glands, and a low multiplicity of bacteria in the anterior standing glands. The proportion of Burkholderia in the prestanding gland is higher than that in the prestanding gland. The prostatic gland bacteria are polygenic, the Burkholderia is low, the ratio is high, the anterior gland is large, the anterior gland is abnormal, and the anterior gland bacteria are correct to make sure that the manipulation is correct. The FISH method showed that the signal of bacteria in the anterior gland tube showed that the signal was correct. It is possible that the ISH method is used to make sure that the local government is in the market. By ISH method, the epithelium of prostatic glandular ducts and the epithelium of prostatic glandular ducts were divided into two groups.