エクソソームを利用したパーフォリン遺伝子導入療法の開発

使用外泌体开发穿孔素基因转移疗法

基本信息

批准号：
21K09340
负责人：
水谷晃輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Social Medical Corporation Central Japan International Medical Center Research Support Center (2022)Gifu University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、免疫担当細胞であるリンパ球が癌細胞を攻撃するために分泌するパーフォリンをエクソソームを担体として利用することにより、パーフォリンを癌細胞に発現させる新しい治療法の開発を目的とした。パーフォリンを癌の微小環境で増加させリンパ球の癌増殖抑制効果を増加させるため、前立腺癌をモデルとして使用した。PSAは前立腺特異的に発現しており、臨床では腫瘍マーカーとして利用されている。そこでPSAプロモーターによってパーフォリンを発現するPSAパーフォリン発現ベクターを作成しリポソームに内包した。PSAパーフォリン発現内包リポソームは、PSAを発現するドセタキセル耐性前立腺癌細胞株（22Rv1DR）に投与するとパーフォリンを発現し、ヒト末梢血（PBMC）との共培養で有意に22Rv1DRの増殖抑制効果を示した。さらに22Rv1DRのマウスxenograftモデルでも同様の腫瘍抑制効果を示した。腎癌は特異的なマーカーが明らかとなっていたいため、テトラサイクリンでパーフォリン発現するベクターを作成し、腎癌細胞株（Caki-1）に遺伝子導入を行ったところ前立腺癌と同様にPBMCとの共培養で有意な腫瘍増殖抑制効果を認めた。以上からパーフォリンリッチな癌微小環境を誘導することはリンパ球との共存において抗腫瘍効果をもたらすことが示された。次いで、PSAパーフォリンベクターをヒト血液から精製したエクソソームに導入した。PSAパーフォリン発現ベクターエクソソームを前立腺癌細胞に添加すると前立腺癌細胞はパーフォリンを発現したため、PSAパーフォリン発現内包リポソームと同様に有望な抗腫瘍効果をもたらすと予想される。

这项研究旨在开发一种新的治疗方法，该方法通过使用外泌体作为载体Purnorin，由淋巴细胞（免疫细胞）分泌以攻击癌细胞，从而在癌细胞上表达过蛋白。前列腺癌被用作增加癌症微环境中的穿孔蛋白的模型，并增加淋巴细胞对癌症生长的抑制作用。 PSA在前列腺中专门表达，并用作临床实践中的肿瘤标记。因此，PSA启动子制备了表达穿孔蛋白的PSA穿孔素表达载体，并将其封装在脂质体中。当对多西他赛耐药的前列腺癌细胞系（22RV1DR）施用表达PSA的PSA表达脂质体脂质体表达穿孔蛋白，并且与人外周血（PBMC）共同培养时，它会显着抑制22RV1DR的生长。此外，在22RV1DR的小鼠异种移植模型中也显示了类似的肿瘤抑制作用。由于应该清楚地肾癌的特定标记，因此创建了使用四环素表达穿孔蛋白的载体，并将基因转移到肾癌细胞系（CAKI-1）中，并且与前列腺癌相似，发现当与PBMC共培养时，观察到显着的肿瘤生长抑制作用。从以上表明，诱导富含过性能的癌症微环境在与淋巴细胞共存具有抗肿瘤作用。然后将PSA穿孔媒介引入人类血液中纯化的外泌体中。在前列腺癌细胞中添加psa perforin表达载体外泌体表达穿孔蛋白，并有望提供有前途的抗肿瘤作用，类似于表达PSA表达的内分泌脂质体。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

二重選択性を用いた抗体修飾プラスミド内包リポソームによる癌免疫治療法の開発

使用双重选择性的抗体修饰质粒封装脂质体开发癌症免疫疗法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
水谷晃輔;川上恭司郎;加藤卓;加藤大貴;高井学;飯沼光司;土屋朋大;伊藤雅史;古家琢也
通讯作者：
古家琢也

Prostate cancer targeted therapy using PSA promoter-driven perforin expression vector encapsulated in liposomes conjugated with anti-PSMA antibody

使用封装在与抗 PSMA 抗体缀合的脂质体中的 PSA 启动子驱动的穿孔素表达载体进行前列腺癌靶向治疗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kosuke Mizutani;Kyojiro Kawakami;Yasunori Fujita;Taku Kato;Manabu Takai;Daiki Kato;Koji Iinuma;Takuya Koie and Masafumi Ito
通讯作者：
Takuya Koie and Masafumi Ito

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