Personalized medicine through the analysis of organoids derived from FGF-FGFR-activated CRPC

通过分析源自 FGF-FGFR 激活的 CRPC 的类器官进行个性化医疗

• 批准号: 21K09372
• 负责人: 亭島 淳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09372/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 繊維芽細胞成長因子; オルガノイド; 前立腺癌; FGF-FGFR; 個別化医療

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の中でも特に治療抵抗性となるアンドロゲンレセプター（AR）陰性症例では、これまで広く知られてきた神経内分泌分化（NE）を有する癌の他に高頻度に繊維芽細胞成長因子とその受容体（FGF-FGFR）のシグナル活性化で特徴づけられる症例集団の存在が報告されており、個別化医療の確立と新たな治療標的同定のためにFGF-FGFRの多様な分子機構の解明が急務である。オルガノイドは患者ごとの組織の特性をin vitroで忠実に再現することができる画期的なモデルである。我々はすでに患者由来CRPCオルガノイドの樹立と薬剤感受性の解析に成功しているが、本研究ではオルガノイドを用いて患者ごとに異なるFGF-FGFRシグナルの異常を解明する。本研究を介して、CRPC症例ごとのFGF-FGFRシグナルの異常と薬剤感受性が明らかになることが期待される。そこで、私たちはCRPC患者由来オルガノイドを作成して、FGF3, FGF4, FGF19, FGF21, FGF23, FGFR1,FGFR2, FGFR3, FGFR4の発現解析を行った。さらに前立腺周囲脂肪組織でも同様にFGF-FGFRシグナルの亢進を確認した。次にCRPC患者由来オルガノイドにドセタキセル、カバジタキセルを添加し、薬剤感受性を調べた。ドセタキセル、カバジタキセル存在下で培養・継代し、各薬剤耐性オルガノイドを作成を行っている。

Castration resistance front adenocarcinoma (CRPC) の で も, に treatment resistance と な る ア ン ド ロ ゲ ン レ セ プ タ ー (AR) negative cases で は, こ れ ま で hiroo く know ら れ て き た god 経 endocrine differentiation (NE) を す る carcinoma の he に high frequency に 繊 d bud cell growth factor と そ の by let body (FGF - FGFR) の シ グ ナ で ル activity Cases, 徴 づ け ら れ る set 団 の is が report さ れ て お り, individualized medical の establishing the new た と な therapeutic target with constant の た め に FGF - FGFR の others more な molecular institutions の interpret が because で あ る. オ ル ガ ノ イ ド は patients ご と の organization の features を in vitro で loyalty be に reappearance す る こ と が で き る painting period な モ デ ル で あ る. I 々 は す で に origin in patients with CRPC オ ル ガ ノ イ ド の set と 薬 tonic susceptibility の parsing に successful し て い る が, this study で は オ ル ガ ノ イ ド を with い て patients ご と に different な る FGF - FGFR シ グ ナ ル の abnormal を interpret す る. This study を interface し て cases, CRPC ご と の FGF - FGFR シ グ ナ ル の abnormal と 薬 tonic susceptibility が Ming ら か に な る こ と が expect さ れ る. Youdaoplaceholder0 そ で で and private たち <e:1> CRPC patients are derived from ガノ ガノ ガノ ドを ドを ドを, FGF3, FGF4, FGF19, FGF21, FGF23, FGFR1,FGFR2, FGFR3, FGFR4 <s:1> occurrence analysis を line った. Youdaoplaceholder0 perituminal 囲 adipose tissue で さらに the same にFGF-FGFRシグナ hyperactive を confirm た た. For patients with にCRPC, <s:1> ガノ ドにドセタキセ ドにドセタキセ を, カバジタキセ を を were added with を and drug sensitivity was adjusted べた. ド セ タ キ セ ル, カ バ ジ タ キ セ ル で cultivate し 継 generation, in the presence of various 薬 tonic patience オ ル ガ ノ イ ド を made line を っ て い る.