Study of HASPIN Kinase Inhibitors to Suppress Prostate Cancer

HASPIN 激酶抑制剂抑制前列腺癌的研究

• 批准号: 21K09363
• 负责人: 田中 宏光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09363/
• 关键词: Haspin; Aurora B; Phosphorylation; HistoneH3; Soybean; Coumestrol; Cancer; Prostate; HASPIN; 精子形成; ヒストンH3; リン酸化; 細胞周期; 阻害剤; 細胞分裂

HASPINは、細胞分裂で機能するセリン/スレオニンキナーゼである。私たちは、家族性大腸がんの疾患モデルマウスにおいて、HASPIN阻害剤が際立った副作用な くポリープの形成を抑えること明らかにした。ここでは、前立腺がん疾患モデルマウスを用い、HASPIN阻害剤の抗がん作用機序を分子レベルで理解することにより、Evidence-Based Medicineに則った副作用の少ない細胞の新しい分子ターゲットに作用するがん治療薬の確立を目指す。今までに複数のHASPIN阻害剤が同定 され、それら阻害剤を用いて様々なヒト由来のがん細胞（大腸、乳、皮膚、膵臓、肺、卵巣、膀胱、胆、などのがん）に対する増殖抑制効果が報告された。最新 の国外の研究グループにより、HASPIN阻害剤が前立腺がんに対しても抗がん効果が示された。最新の研究成果を踏まえ、本年度私たちは、複数のヒト前立腺がん 細胞ラインを入手し、それらの細胞に対してHASPIN阻害剤のうちCHR-6494の前立腺がん細胞に対する効果の解析を進め、全てのがん細胞への効果を確認した。最近、天然有機化合物のクメストロールがHASPINの機能を阻害することが報告され、その報告に基づき、私たちはクメストロールを多く含む野菜を調べ、モヤシに多く含まれることを見出した。さらに一方で、私たちクメストロールを多く含むモヤシの栽培法を開発した。そこで、 in vitroで各種前立腺がん細胞に対するクメストロールの効果を解析し、さらに、クメストロールを多く含むモヤシを前立腺がん疾患モデルマウスに経口摂取させ 抗がん作用の観察を進めている。低濃度でHASPIN阻害効果を示す合成低分子化合物のCHR-6494結果と天然の化合物であるクメストロールの結果をもとに、抗がん作用の分子メカニズムについての詳細な解析を進行中である。

HASPINは、Cell division function、スレオニンキナーゼである. Private disease, familial colorectal disease disease, HASPIN inhibitor side effectsくポリープの form を氪えること明らかにした.ここでは, prostate disease disease モデルマウスを用い, HASPIN inhibitory action mechanism sequence molecule レベルでunderstanding することにより, Evidence-Based Medicine's main side effects are small, new cells are new, molecules are used, and their effects are treated.日本までに plural のHASPIN hinder the same thingされ、それらblocking agentを Useいて様々なヒトのがん cells (large intestine, breast, skin, gut The reproductive inhibitory effect of breast, lung, egg, bladder, gallbladder, and gallbladder is reported. The latest foreign research shows that HASPIN's anti-prostatinal effect has been shown to be effective in blocking the prostate gland. The latest research results, のまえ, this year's private たちは, and plural のヒトfront standing glands がんCell ラインをGet started, それらのCell に対してHASPIN blocker 剤のうちCHR-649 4 Analysis of the effects of prostate gland cells and the effects of all cells are confirmed. Recently, reports on natural organic compounds' HASPIN's functions and blocking functions have been reported.に记づき, privy たちはクメストロールを多く contain む野草を动べ, モヤシに多く contain まれることを见出した.さらに方で、private たちクメストロールを多く有むモヤシのcultivation method を开発した.そこで、in Analysis of the effects of various prostate gland cells in vitro . Anti-がん effectの榳看を入めている. The blocking effect of HASPIN at low concentration is shown in the results of CHR-6494, a synthetic low molecular compound, and the result of natural compound. The detailed analysis of the results of クメストロールのをもとに and the anti-がん effect molecule メカニズムについての is in progress.

项目成果

A Haspin promoter element induces tissue-specific methylation of a transcription region and the regulation of gene expression in mouse ova.

• DOI: 10.22074/cellj.2022.8444
• 发表时间: 2022-09-12
• 期刊: Cell journal
• 影响因子: 2

Inhibitory Effect of the HASPIN Inhibitor CHR-6494 on BxPC-3-Luc, A Luciferase-Expressing Pancreatic Cancer Cell Line.

• DOI: 10.22074/cellj.2022.7796
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: CELL JOURNAL
• 影响因子: 2
• 作者: Tanaka, Hiromitsu;Nishida-Fukuda, Hisayo;Wada, Morimasa;Tokuhiro, Keizo;Matsushita, Hiroaki;Ando, Yukio
• 通讯作者: Ando, Yukio

HASPINを標的にしたがん抑制低分子化合物

靶向 HASPIN 的抑癌小分子化合物

• 发表时间: 2022
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: Kato T;Mizuno K;Matsumoto D;Nishio H;Nakane A;Kurokawa S;Kamisawa H;Maruyama T;Iwatsuki S;Umemoto Y;Yasui T;Hayashi Y;田中宏光
• 通讯作者: 田中宏光

栄養素増やした豆モヤシ アルツハイマー発症を抑制 長崎国際大・田中准教授ら効果証明

长崎国际大学田中副教授证明，营养丰富的豆芽可抑制阿尔茨海默病的发作

薬剤及びアルツハイマー型認知症予防薬・治療薬

药物及阿尔茨海默病预防/治疗药物

• 发表时间: 2023