アンドロゲン減少による骨格筋外組織からの骨格筋量の制御メカニズムの基盤的研究
雄激素减少导致骨骼肌外组织骨骼肌质量控制机制的基础研究
基本信息
- 批准号:21K09373
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
骨格筋萎縮は特に高齢者において転倒のリスクを増加させるなどADL低下を招くことで二次性サルコペニアの原因となる。さらにフレイルへと進行することで健康寿命を損なう。骨格筋萎縮を来すメカニズムは不明な点が多いが、男性においてはアンドロゲンの急激で持続的な低下や欠乏が強く関連することが考えられている。これまでのアンドロゲンによる骨格筋の制御に関しての研究から、全身性アンドロゲン受容体(AR)欠損マウスでは骨格筋の筋力および筋量低下を認めるが、骨格筋特異的にARをノックアウトしても、筋力は低下するものの筋量は低下しないことが明らかになっている。我々の独自の研究においても、骨格筋線維および筋幹細胞においてARをノックアウトしたマウスでは、骨格筋量の低下を認めないことを確認している。一方で、アンドロゲンを投与した雌マウスでは、著明な骨格筋量の増強を認めている。このことから、アンドロゲンが骨格筋以外の他の組織に作用した結果、血中を介した液性因子の作用により、骨格筋量の増強に寄与していると考えられた。また血液中に存在するタンパク質を網羅的に解析した結果、アンドロゲン投与により複数種類の肝臓由来タンパク質の血中濃度が顕著に上昇していることを見出した。そこで、肝臓を介した骨格筋制御のメカニズを解明するため、Cre/loxPシステムを用いて、肝細胞特異的にARをノックアウトしたマウスを作出した。qPCRにより肝臓でのARのノックアウトは確認出来たが、肝臓でのARの蛋白レベルでの発現は確認出来なかった。また、体重や骨格筋重量、グリップテストを用いて評価した筋力には、コントロール群とノックアウト群で有意な差は認めなかった。骨格筋の筋線維横断面積(cross sectional area, CSA)を測定し筋線維の萎縮もしくは肥大の定量的評価を試みたが、これにも有意な差は認め無かった
The cause of bone marrow atrophy is the increase of ADL and the decrease of bone marrow density. The health and longevity of the patient are impaired. The bone marrow atrophy is related to the lack of bone marrow in male and female patients. The research on the control of skeletal muscle and tendon in this field shows that there is a lack of damage to the receptor (AR) of the whole body, and it is recognized that the muscle and tendon strength of skeletal muscle and tendon are low, and the AR of skeletal muscle and tendon is low. Our independent research confirms that there is a decrease in the amount of bone marrow and tendon stem cells. A side, a side. The results of the study include the effects of other tissues other than bone and tendon, the effects of blood medium and fluid factors, and the enhancement of bone and tendon volume. The results of the analysis of the presence of various substances in the blood showed that the concentrations of various substances in the blood increased rapidly. For example, if you want to use a liver cell, you can use a liver cell. qPCR is used to detect the AR protein in liver. The weight of the body, the weight of the tendon, the weight of the muscle, the weight of the muscle, the weight of the The cross sectional area (CSA) of the tendon dimension was measured. The shrinkage of the tendon dimension was evaluated quantitatively.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アンドロゲンによる骨格筋外組織からの間接的な骨格筋量の制御メカニズムの解明
阐明雄激素间接控制骨骼肌外组织骨骼肌质量的机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大西智也;Rosales Ivy A.,Mahowald Grace K.,Tomaszewski K,Hotta K,Iwahara N,Otsuka T,Tsuji T,Takada Y,Acheampong Ellen,Araujo-Medina Milagros,Bruce Amy,Rios Andrea,Cosimi Anthony Benedict,Elias Nahel,Kawai T,Gilligan Hannah,Safa Kassem,Riella Leonardo V.,Tolkoff-Rub;大西智也
- 通讯作者:大西智也
Estrogen receptor α in mature osteoblasts regulates the late stage of bone regeneration
- DOI:10.1016/j.bbrc.2021.04.112
- 发表时间:2021-05-05
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Ikedo, Aoi;Imai, Yuuki
- 通讯作者:Imai, Yuuki
Uhrf1 governs the proliferation and differentiation of muscle satellite cells.
- DOI:10.1016/j.isci.2022.103928
- 发表时间:2022-03-18
- 期刊:
- 影响因子:5.8
- 作者:Sakai H;Sawada Y;Tokunaga N;Tanaka K;Nakagawa S;Sakakibara I;Ono Y;Fukada SI;Ohkawa Y;Kikugawa T;Saika T;Imai Y
- 通讯作者:Imai Y
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