尿路上皮における遺伝子変異の蓄積と癌化のメカニズムの解明

阐明尿路上皮基因突变积累和癌变的机制

• 批准号: 21K09390
• 负责人: 佐藤 悠佑
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09390/
• 关键词: 尿路上皮癌; 膀胱癌; 腎盂尿管癌; シーケンス

東京大学医学部附属病院泌尿器科において腎尿管全摘除術を行った腎盂癌もしくは尿管癌の計8症例について、腫瘍部以外に非腫瘍部の尿路上皮粘膜を採取し、尿路上皮に蓄積した遺伝子変異が検出できるかどうか試みた。非腫瘍部における変異のclonalityを検討するためには、径0.5-1mm程度の微小な検体採取を行う必要がある。これまでの、食道粘膜や大腸粘膜における同様の解析における経験をもとに、微小な検体採取の方法とそこからのDNA抽出、さらには全エクソンシークエンシングのためのサンプル調整の方法を確立していった。採取した検体からDNAを抽出し、全エクソンシークエンシングによる網羅的な遺伝子変異解析を行ったところ、一部の非腫瘍部尿路上皮からは、KMT2Dの遺伝子変異が検出された。これらの変異は、採取した部位によって異なる変異であり、それぞれの部位において独立にKMT2D遺伝子変異が生じていると考えられた。KMT2D遺伝子変異は尿路上皮癌において高頻度に検出される遺伝子変異であるが、尿路上皮癌の発生の前段階において、既にこれらの変異が生じていることが示唆された。

Total nephrectomy for renal pelvis carcinoma was performed in 8 patients with ureteral carcinoma, Department of Urology, Tokyo University Hospital, Tokyo. Urothelial mucosa was collected from the non-cancerous part except for the cancerous part. Urothelial accumulation was detected. Non-swelling part of the clonality of different degrees of discussion, diameter of 0.5-1mm small body to adopt necessary The method of DNA extraction from the esophagus and colon mucosa was established. The method of DNA extraction from the esophagus and colon mucosa was established. DNA extraction, complete analysis, partial non-cancerous urothelia analysis, KMT2D analysis The difference between the two is that the position of the two is different, and the position of the two is different. KMT2D gene mutation is a high frequency mutation in urothelial carcinoma, and it is a high frequency mutation in urothelial carcinoma.

项目成果

がんゲノム医療の進展を支える基礎研究～がんゲノム解析について

支持癌症基因组医学进步的基础研究 - 关于癌症基因组分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹井 元，小椋 悠平，氏原 嘉洋;外山 史;林 啓太朗;藤田 朋恵;佐藤悠佑
• 通讯作者: 佐藤悠佑