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腎盂尿管癌における分子病態の解明と個別化医療への応用に向けた遺伝学的基盤の確立

阐明肾盂癌和输尿管癌的分子病理学并为个体化医疗应用奠定遗传学基础

基本信息

批准号：
15J12625
负责人：
佐藤悠佑
金额：
$ 1.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J12625/
关键词：
腎盂尿管癌ゲノム解析

项目摘要

本研究課題では、①多数の症例を対象として網羅的な遺伝子変異解析を行うことにより、腎盂尿管癌の変異の全体像の解明すること、②正常尿路上皮を含め、1症例あたり10か所程度からマルチサンプリングを行い、各検体について網羅的な遺伝子変異解析を行うことにより、腎盂尿管癌におけるクローン進化と多様性の拡大について検討すること、③自然尿からDNAを採取し、腫瘍DNAで検出された遺伝子変異が尿中DNAでどの程度検出されるかを解析することによって、腎盂尿管癌の診断への有用性について検討すること、の3点について解析を行う予定であった。採用期間は本年4月～8月の5か月間と比較的短期であったが、②および③を中心に研究を実施し、成果をあげることができた。②については、期間中に腎盂尿管癌に対する手術症例（腎尿管全摘除術）5症例から検体を収集し、解析を行うことができた。手術による摘出直後に、各症例より腫瘍部分から2-5ケ所、非腫瘍部の尿路上皮粘膜から5-6ケ所を採取し、DNAを抽出した。これに対し、大量並列シークエンサーを用いて全エクソン領域における遺伝子変異を網羅的に検出した。解析の結果、一部の症例では、非腫瘍部の粘膜からも腫瘍部分と同様の遺伝子変異が検出された。このことから、腫瘍細胞の播種が非腫瘍部の粘膜に生じていることが示唆された。今後さらに症例を増やし、術後の膀胱内再発のリスクとの関連や、播種を生じた症例と生じていない症例におけるゲノム異常のパターンの相違について検討を加える予定である。③については、②の解析を行った5症例について、手術前に採取した自然尿の沈査からDNAを抽出し、腫瘍検体で検出された変異について、尿中DNAからも検出されるか検討した。その結果、TP53遺伝子変異やMLL2遺伝子変異をはじめとして、腫瘍部分と同一の遺伝子変異を多数検出することができた。

The subject of this research is the analysis of the differences between most of the symptom cases collected in this study.行うことにより, pelvis and urethra cancer の変different no overall image の解明すること, ② normal urinary tract The epithelium contains 10 cases of epithelium , each 検体について net's な伝子変variance analysis を行うことにより, renal pelvis and urethra cancer The evolution of におけるクローンと多様性の拡大について検question すること、③natural urineからDNA is collected, tumor DNA is removed, DNA in urine is removed, DNA is left in the urine Diagnosis of renal pelvis and urethra cancer The usefulness is determined by the analysis of the three points of the analysis and the action of the three points. The short-term research projects, research projects at the center, and results projects are used for comparison between April and August of this year. ② については, 5 cases of surgery for renal pelvis and urethra cancer during the period (total nephrouretomy) から検体をCollectionし、ANALYSISを行うことができた. During the operation, the posterior urethra was extracted, the tumor part was collected at 2-5 points, the urothelial mucosa of the non-tumor part was 5-6 points, and the DNA was extracted.これに対し, a large number of juxtaposed シークエンサーを use いて全エクソン区における伝子変different を伝礜出した. The results of the analysis, part of the symptom case, non-swollen part of the mucosa, the part of the tumor and the part of the tumor are all the same. The seeding of tumor cells and the mucous membrane of the non-swollen part are done. In the future, the symptoms will increase, the symptoms of recurrence in the bladder after surgery will be related, and the symptoms of sowing will occur in the future.じていない Symptoms におけるゲノムAbnormal のパターンの contradictory について検検を加える Predetermined である. ③については, ②のANALYSIS を行った5 cases について, したnatural urine examination before surgery DN Aを is extracted, the tumor is removed, the tumor is removed, and the DNA in the urine is removed.その results, TP53 缝子変different やMLL2 伝子変different をはじめとして, the swelling part is the same の缝子変different をmost 検出することができた.