大阪臨床研究ネットワーク基盤を利用した新規骨転移血液バイオマーカーの多施設研究

2022年度は基礎実験においてヒトの前立腺癌細胞と骨芽細胞と破骨細胞からGDPPが分泌されていることが分かった。さらに作成したリコンビナントタンパクを用いた実験によりGDPPが前立腺癌細胞自身に作用して癌促進的に働くオートクライン作用があることが分かった。また、骨芽細胞と破骨細胞それぞれに対して転写因子の発現亢進と細胞増殖を介して前立腺癌の骨転移を促進させることが分かった。以上のことから前立腺癌においては骨転移巣のviciou cycleを亢進させることで血中GDPP値が加速度的に上昇する可能性が示唆された。今後は前立腺癌の骨転移モデルマウスを用いてGDPPの機能解析をin vivoで行っていく予定である。ヒト臨床データにおいては前立腺癌患者の血液検体収集を優先的に行い、健常者30名・骨転移の無い前立腺癌患者75名・骨転移のある前立腺癌患者110名で血中GDPP値の臨床的有用性を検討した。結果は、骨転移診断能におけるAUCはGDPP、PSA、OC、BAP、P1NP、TRACP 5bそれぞれで0.91、0.73、0.64、0.63、0.63、0.52とGDPPが既存の前立腺癌や骨代謝に関する血液マーカーのいずれよりも勝っていた。癌腫横断的な骨転移診断マーカーとしての有用性に関しては現在、大阪大学乳腺外科と神奈川県立がんセンターとの協力関係の下、乳癌・肺癌・前立腺癌・尿路上皮癌・腎癌サンプルを収集中であり今後GDPP値を測定して臨床データと組み合わせて検討していく。以上の結果を踏まえてまずは前立腺癌の骨転移におけるGDPPの臨床的意義に関して学会発表と論文作成を行っていく。

2022年度は基礎実験においてヒトの前立腺癌細胞と骨芽細胞と破骨細胞からGDPPが分泌されていることが分かった。さらに作成したリコンビナントタンパクを用いた実験によりGDPPが前立腺癌細胞自身に作用して癌促進的に働くオートクライン作用があることが分かった。また、骨芽細胞と破骨細胞それぞれに対して転写因子の発現亢進と細胞増殖を介して前立腺癌の骨転移を促進させることが分かった。以上のことから前立腺癌においては骨転移巣のviciou cycleを亢進させることで血中GDPP値が加速度的に上昇する可能性が示唆された。今後は前立腺癌の骨転移モデルマウスを用いてGDPPの機能解析をin vivoで行っていく予定である。ヒト臨床データにおいては前立腺癌患者の血液検体収集を優先的に行い、健常者30名・骨転移の無い前立腺癌患者75名・骨転移のある前立腺癌患者110名で血中GDPP値の臨床的有用性を検討した。結果は、骨転移診断能におけるAUCはGDPP、PSA、OC、BAP、P1NP、TRACP 5bそれぞれで0.91、0.73、0.64、0.63、0.63、0.52とGDPPが既存の前立腺癌や骨代謝に関する血液マーカーのいずれよりも勝っていた。癌腫横断的な骨転移診断マーカーとしての有用性に関しては現在、大阪大学乳腺外科と神奈川県立がんセンターとの協力関係の下、乳癌・肺癌・前立腺癌・尿路上皮癌・腎癌サンプルを収集中であり今後GDPP値を測定して臨床データと組み合わせて検討していく。以上の結果を踏まえてまずは前立腺癌の骨転移におけるGDPPの臨床的意義に関して学会発表と論文作成を行っていく。