大阪臨床研究ネットワーク基盤を利用した新規骨転移血液バイオマーカーの多施設研究

利用大阪临床研究网络基础设施对新型骨转移血液生物标志物进行多中心研究

• 批准号: 21K09396
• 负责人: 山道 岳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09396/
• 关键词: GDPP; 大阪臨床研究ネットワーク; 転移性骨腫瘍; 血液バイオマーカー

2022年度は基礎実験においてヒトの前立腺癌細胞と骨芽細胞と破骨細胞からGDPPが分泌されていることが分かった。さらに作成したリコンビナントタンパクを用いた実験によりGDPPが前立腺癌細胞自身に作用して癌促進的に働くオートクライン作用があることが分かった。また、骨芽細胞と破骨細胞それぞれに対して転写因子の発現亢進と細胞増殖を介して前立腺癌の骨転移を促進させることが分かった。以上のことから前立腺癌においては骨転移巣のviciou cycleを亢進させることで血中GDPP値が加速度的に上昇する可能性が示唆された。今後は前立腺癌の骨転移モデルマウスを用いてGDPPの機能解析をin vivoで行っていく予定である。ヒト臨床データにおいては前立腺癌患者の血液検体収集を優先的に行い、健常者30名・骨転移の無い前立腺癌患者75名・骨転移のある前立腺癌患者110名で血中GDPP値の臨床的有用性を検討した。結果は、骨転移診断能におけるAUCはGDPP、PSA、OC、BAP、P1NP、TRACP 5bそれぞれで0.91、0.73、0.64、0.63、0.63、0.52とGDPPが既存の前立腺癌や骨代謝に関する血液マーカーのいずれよりも勝っていた。癌腫横断的な骨転移診断マーカーとしての有用性に関しては現在、大阪大学乳腺外科と神奈川県立がんセンターとの協力関係の下、乳癌・肺癌・前立腺癌・尿路上皮癌・腎癌サンプルを収集中であり今後GDPP値を測定して臨床データと組み合わせて検討していく。以上の結果を踏まえてまずは前立腺癌の骨転移におけるGDPPの臨床的意義に関して学会発表と論文作成を行っていく。

In 2022, the basal cells and osteoclasts were secreted by GDPP. GDPP has been used to promote the development of prostate cancer cells. The proliferation of osteoblasts and osteoclasts is mediated by the proliferation of osteoblasts and osteoclasts. The possibility of an acceleration increase in the GDPP value is demonstrated by the increase in the bone migration cycle. In the future, the function of GDPP will be analyzed in vivo. The clinical usefulness of GDPP in patients with advanced adenocarcinoma was investigated in priority among 30 healthy patients, 75 patients with advanced adenocarcinoma without bone metastasis, and 110 patients with advanced adenocarcinoma without bone metastasis. The results showed that the AUC for the diagnosis of bone metastasis was 0.91, 0.73, 0.64, 0.63, 0.63, and 0.52 for GDPP, PSA, OC, BAP, P1NP, and TRACP5b, which was comparable to that for GDPP, which is associated with pre-existing adenocarcinoma and bone metabolism in blood cells. The relationship between breast surgery at Osaka University and Kanagawa Prefecture is related to the usefulness of bone metastasis diagnosis in cancer transection. Breast cancer, lung cancer, anterior adenocarcinoma, urothelial cancer and renal cancer are grouped together to determine GDPP in the future. These results are important for the development of advanced adenocarcinoma, bone metastasis, and clinical significance of GDPP

项目成果

PSAとTRACP 5bによる予測モデルは未治療前立腺癌における骨転移診断と予後予測に有用である

使用 PSA 和 TRACP 5b 的预测模型可用于未经治疗的前列腺癌的骨转移诊断和预后预测

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsujino T,Miao C;Takai T,Gui F;Tsutsumi T,Sztupinszki Z;Wang Z;Azuma H,Szallasi Z,Mouw K.W,Zou L,Kibel A.S,Jia L.;山道 岳
• 通讯作者: 山道 岳

第109回日本泌尿器科学会総会プログラム集

日本泌尿外科学会第109届年会议程集锦

前立腺癌骨転移におけるGDF15プロペプチドの骨転移診断マーカーとしての有用性

GDF15前肽作为前列腺癌骨转移骨转移诊断标志物的用途

• 发表时间: 2022
• 作者: Inamoto T;Azuma H;Adachi M;Okayama Y;Sunaya T,Oya M.;山道 岳
• 通讯作者: 山道 岳

GDF15 propeptide is a novel and useful biomarker for bone metastases in prostate cancer

GDF15 前肽是一种新颖且有用的前列腺癌骨转移生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishimura ｋ,Nishio K;Hirosuna K,Komura K;Hayashi T,Fukuokaya W;Ura A,Uchimoto T;Nakamura K;Fukushima T,Yano Y,Takahashi N;Nakamori K;Kinoshita S,Matsunaga T;Tsutsumi T,Tsujino T,Taniguchi K,Tanaka T,Uehara H;Takahara K,Inamoto T,Hirose Y,Kimura T;Gaku Yamamichi
• 通讯作者: Gaku Yamamichi

GDF15 propeptide is a novel and useful biomarker for bone metastases in prostate cancer patients

GDF15 前肽是一种新颖且有用的前列腺癌骨转移生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: Sasaki Hajime;Hotta Kiyohiko;Mitsuke Akihiko;Fukasawa Yuichiro;Tanabe Tatsu;Higuchi Haruka;Takada Yusuke;Harada Hiroshi;山道 岳
• 通讯作者: 山道 岳