アクネ菌による前立腺癌発生メカニズムの解明

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研究代表者は、これまでにRNA-seq解析を行い、アクネ菌を前立腺癌の有力な病原体候補として同定した。そして、前立腺正常上皮細胞にアクネ菌を感染させマイクロアレイ解析を行ったところ、有意な変動を認めるpathwayが存在し、その中で癌化に重要なpathwayに含まれる遺伝子Aの発現が有意に低下することを発見した。遺伝子Aの遺伝子発現低下機序の解明のため、アクネ菌を前立腺上皮細胞に感染させ電子顕微鏡で観察したところ、アクネ菌は細胞内に侵入し、核周囲明庭に存在することが分かった。次に、アクネ菌が産生するタンパク質が遺伝子Aのプロモーターに作用すると仮定し、遺伝子発現を抑制するかどうかについて調べるため、プロモーターアッセイを行った。遺伝子Aのプロモーター領域をPCRで増幅しベクターにクローニングしてレポーター・プラスミドを作製した。そして、レポーター・プラスミドをトランスフェクションした前立腺上皮細胞にアクネ菌を感染させ、ルシフェラーゼアッセイを行ったところ、遺伝子Aのプロモーター活性の低下を認めた。そこで、遺伝子発現低下に関わるプロモーター領域を特定するため、遺伝子Aのプロモーター領域の欠失変異を作製し、今後、ルシフェラーゼアッセイを行う予定である。現在、50塩基で全プロモーター領域をオーバーラップするように欠失変異を作製中である。一方、アクネ菌感染によりpathwayに変化が起きるかどうかについても解析中である。本研究は、アクネ菌による遺伝子Aの発現低下さらにはpathway変動のメカニズムについて研究を進め、前立腺癌発生の病態を解明し、予防に応用することを目的とする。前立腺癌発生におけるアクネ菌の役割が同定、解析されれば、病態解明につながるだけでなく除菌等により前立腺癌の予防に貢献できると考えられる。