Exploration of novel combined immunotherapy for urothelial cancer

尿路上皮癌新型联合免疫疗法的探索

• 批准号: 21K09412
• 负责人: 齊藤 亮一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09412/
• 关键词: 腫瘍免疫; MDSC; 尿路上皮癌; 膀胱癌; マウス; 免疫療法; TCGA

本研究ではマウス尿路上皮癌細胞同系移植モデルを用いてMDSC抑制が免疫微小環境にどのような影響を与えるかとPD1阻害治療を増強しうるかについて検討し、MDSCを抑制しうる化合物（既知及び新規）を探索することで、MDSCの転移性尿路上皮癌における新規治療標的としての可能性を検討する。2021年度はマウス尿路上皮癌皮下アログラフトモデルを用いた膀胱癌免疫微小環境の解析を行った。マウス膀胱癌皮下アログラフト（UPPL1541、BBN963）ではメラノーマモデルや肺がんモデルと比較し有意にMDSCが増加し、逆に腫瘍浸潤CTLが減少していた。いずれの膀胱癌モデルでもM-MDSCよりもG-MDSCが有意に増加していた。ヒト膀胱癌臨床検体の免疫染色ではMDSCとCTLの逆相関を弱く認めたが有意差を認めなかった。2022年度の計画はMDSC除去が免疫微小環境に及ぼす影響とPD1阻害治療との併用効果の検討であった。抗Ly6G抗体と抗PD-L1抗体の併用により、単剤使用と比べて有意に腫瘍抑制効果を認めた。抗Ly6G抗体によるMDSCの除去がT細胞疲弊を解除したものと推察された

This study explores the potential of MDSC inhibitors (known and novel) to be novel therapeutic targets for metastatic urothelial carcinoma using syngeneic transplantation of MDSC cells to enhance the immune microenvironment and PD1 inhibitory therapy. Analysis of bladder cancer immune microenvironment in 2021 Bladder Cancer Subcutaneous Tumors (UPPL1541, BBN963) Increase in MDSC and Decrease in CTL Infiltration Bladder cancer in the middle of the spectrum is intentionally increased by M-MDSC or G-MDSC. Immunostaining of bladder cancer clinical specimens showed a weak correlation between MDSC and CTL. The 2022 plan is to address the effects of MDSC on immune microenvironments and PD1 resistance therapy. Anti-Ly6G antibody and anti-PD-L1 antibody are used in combination. Anti-Ly6G antibodies were used to investigate the elimination of T cell fatigue by MDSCs.