染色体工学技術を利用した膀胱がんの発がんと進展過程における分子メカニズムの解明

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我々は過去に、細胞株間での染色体の移動を可能にする、微小核細胞融合法(MMCT)と遺伝子プロファイリング解析によりpaired-like homeodomain 1を新規腫瘍抑制遺伝子として同定した実績がある(Qi DL. Mol Cell Biol. 2011.)。膀胱がんは、大まかにはluminal typeとbasal typeの2つの分子サブタイプがあり、それぞれ乳頭状腫瘍と結節状腫瘍を形成する傾向がある。いずれのサブタイプも発生初期に認められる共通のイベントとして、高頻度なヒト9番染色体長腕（9q）のloss of heterozygosity（LOH）が報告されている。このことより、9q上には膀胱がん発生過程に関与する重要な遺伝子（群）の存在が示唆されているが、9q領域に膀胱がんに関わる主要ながん遺伝子・がん抑制遺伝子は明らかにされていない。今回我々は、ヒト膀胱がん細胞株に9qを導入した所、親株、コントロールと比較して、SCaBER#9qで細胞の巨大化と扁平化、増殖能、遊走能の低下が認められた。分子サブタイプ特異的な遺伝子発現動態解析を行うため、SCaBER#9q細胞において、qRT-PCRでluminal typeの遺伝子マーカー（FOXA1、GATA3、PPARG）の発現レベルを確認し、親株、コントロールと比較して、上昇を認めた。basal type膀胱癌細胞株がluminal typeへと変化した事により今回の形質変化が起きた可能性が示唆された。