内分泌・低酸素環境における子宮内膜分化機構の解明

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ヒト子宮内膜は、月経周期に伴って月経、増殖、分化という一連の過程を、規則的に反復する組織である。子宮内膜のダイナミックな変化は、性ステロイドホルモンによる内分泌作用だけでなく、低酸素刺激あるいは低酸素誘導因子HIF（Hypoxia inducible factor）との関与が示唆されている。HIFは、低酸素刺激で細胞内に誘導される転写因子であり、細胞応答のマスターレギュレーターとして機能している。子宮内膜機能の解明には、性ステロイドホルモンの内分泌調整だけでなく、低酸素刺激およびHIF-1シグナル経路の機能解析が必要である。患者同意のもとに採取したヒト子宮内膜組織を、機械的および酵素的に融解して、ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養した。間質細胞の分化と共に、FGF9発現量は有意に低下していた。プロゲスチンに直接制御される転写制御因子群の一つであるHeart and neural crest derivatives-expressed transcript 2（HAND2）との関連を解析した。間質細胞分化誘導の時間系列で比較すると、FGF9発現はHAND2誘導後に遅れて増加していた。またsiRNAを用いてHAND2遺伝子を発現抑制すると、FGF9発現量は有意に増加した。低酸素刺激によるグルコース輸送体(GLUT)ファミリーの発現変化を解析した。間質細胞に発現していたのは、GLUT1、GLUT3、GLUT8、GLUT9、GLUT10、およびGLUT12であった。低酸素刺激により、GLUT1とGLUT3は有意に発現増加し、GLUT8は有意に減少した。HIF-1阻害剤エキノマイシンの添加により、GLUT1発現が蛋白レベルで抑制されていた。