ヒト子宮内膜におけるIL-15の調節機構とその生理・病理学的意義に関する研究

IL-15在人子宫内膜中的调控机制及其生理病理意义研究

• 批准号: 13770946
• 负责人: 岡田 英孝
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770946/
• 关键词: ヒト子宮内膜; IL-15; プロゲステロン; エストロゲン; 脱落膜; 着床; 妊娠

免疫組織染色の検討により、絨毛組織ではほとんどIL-15の発現は認められず、増殖期内膜では弱い発現を認めるのみであった。分泌期内膜や脱落膜では増殖期内膜に比べ腺上皮細胞と間質細胞に強くIL-15の発現を認めた。さらにヒト子宮内膜で発現しているIL-15が、どのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討するためにin vitroでの実験を行った。内膜間質細胞を分離培養し、エストロゲン(E)やプロゲステロン(P)を単独あるいは同時に添加して培養後の細胞からmRNAを抽出しNorthern blotting法を用いIL-15の発現を比較検討した。P添加後の早期(3日後)では、IL-15 mRNAの発現に変化は認められなかった。P添加培養による細胞分化(脱落膜化)が確認できる9日後では、IL-15 mRNAの発現は著増した。一方、コントロール群(無添加群)、E単独添加群では、IL-15 mRNAの発現に変化を認めなかった。このPの作用は、P受容体拮抗薬(RU486)の同時添加により阻害された。さらに培養上清よりELISA法を用いIL-15の分泌動態を検索した。P単独添加群で明らかな分泌増加を認められ、PとEの同時投与群ではIL-15分泌の著しい相乗効果が認められた。一方、PとEの添加群にサイトカインの一つであるIL-1を同時に添加するとIL-15 mRNA発現とその分泌を有意に抑制した。つまり、IL-15は性ステロイドホルモンにより誘導され、またさらにIL-1により抑制されるヒト子宮内膜での局所因子の一つであることが判明した。

Immunohistochemical staining, villi tissue, and endometrial tissue The expression of IL-15 in secretory and exfoliative membranes is stronger than that in glandular epithelial cells and stromal cells during puberty. The development of IL-15 in the endometrium of the uterus and its regulation in the study of cellular and molecular biology The expression of IL-15 in cultured endometrial stromal cells was compared by Northern blotting. The expression of IL-15 mRNA was detected at the early stage after P addition (3 days later). The expression of IL-15 mRNA increased after 9 days of cell differentiation (exfoliation) was confirmed in P + culture. The expression of IL-15 mRNA was detected by PCR and Western blot. The effect of P is opposite to that of P receptor antagonist (RU486) and the simultaneous addition of P inhibitor. The secretion dynamics of IL-15 was detected by ELISA in culture supernatant. P + E + IL-15 + IL-15 + IL The expression and secretion of IL-15 mRNA were intentionally suppressed by the simultaneous addition of IL-1 and IL-2. IL-15 is an anti-inflammatory agent that can induce and inhibit the proliferation of endometrial cells.

项目成果

岡田英孝: "子宮内膜の構成細胞の細胞生物学"新女性医学体系. 1. 122-139 (2001)

Hidetaka Okada：“子宫内膜组成细胞的细胞生物学”新女性医疗系统。1. 122-139 (2001)。

岡田英孝: "子宮内膜機能の局所調節"妊娠の生物学. 1. 141-149 (2001)

Hidetaka Okada：“子宫内膜功能的局部调节”《妊娠生物学》1. 141-149 (2001)。

Tatsuya Nakajima: "Expression of 2Oα-hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in human endometrium and decidua"Endocrine Journal. 50. 105-111 (2003)

Tatsuya Nakajima：“人子宫内膜和蜕膜中 2Oα-羟基类固醇脱氢酶 mRNA 的表达”内分泌杂志 50. 105-111 (2003)。

Hidetaka Okada: "The inhibitory effect of dienogest, a synthetic steroid, on the growth of human endometrial stromal cells in vitro"Molecular Human Reproduction. 7. 341-347 (2001)

Hidetaka Okada：“合成类固醇地诺孕素对体外人类子宫内膜基质细胞生长的抑制作用”《分子人类生殖》。

Hidetaka Okada: "Effect of ovarian steroids on the secretion of interleukin-15 from human endometrial stromal cells"American Journal of Reproductive Immunology. 46. 45-46 (2001)

Hidetaka Okada：“卵巢类固醇对人子宫内膜基质细胞分泌白细胞介素 15 的影响”美国生殖免疫学杂志。