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Evaluation of immune cells and the development of new treatment for the establishment and maintenance of pregnancy

免疫细胞的评估以及建立和维持妊娠的新疗法的开发

基本信息

批准号：
21K09504
负责人：
福井淳史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09504/
关键词：
不妊症不育症 NK細胞 CD56 NKp46 サイトカイン着床不全 CD16 精液体外受精・胚移植

项目摘要

子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、検討を行った。すなわち、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。採取組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46、NKG2C、NKG2D、抑制性受容体としてCD158a、NKG2A）発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。①脱落膜における検討：流産例のうち絨毛染色体検査が正常群では、絨毛染色体異常群に比して、NKp46+NK細胞、NKp46brightNK細胞が有意に低値であった。NKp46+NK細胞のカットオフ値は86.5%（感度83.3％、特異度100％）、NKp46brightNK細胞のカットオフ値は70.9％（感度66.7％、特異度90.9％）であった。NKp46発現低値群では、NK1/NK2比（IFN-γ/IL-4比およびTNF-α/IL-10比）が有意に高値であった。②子宮内膜における検討：妊娠成立の有無で検討すると、Kp46+NK細胞のカットオフ値は　75.2%（感度50.0％、特異度77.8％）、NKp46brightNK細胞のカットオフ値は93.6％（感度64.3％、特異度72.2％）であった。以上より脱落膜および子宮内膜のNKp46発現により、染色体正常流産の有無、妊娠成立の有無を予測できる可能性を示した。

The co-expression of CD16 and NKp46 active receptors on the surface of NK cells in the endometrium was determined and its physiological significance, the relationship between pregnancy and infertility (incomplete implantation), and the establishment and maintenance of pregnancy in immune responsible cells were discussed. Endometrial tissue implantation incomplete patients, infertility patients, exfoliated membrane tissue abortion surgery residual exfoliated membrane Tissue samples were collected to prepare NK cell suspension, and endometrial NK cell surface antigens (NK cell receptor CD56, active receptor CD16, NKp46, NKG2C, NKG2D, inhibitory receptor CD158a, NKG2A) were detected to produce IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-10. 1. Analysis of exfoliated membrane: chromosome analysis of chorionic villi in abortion cases: normal group, abnormal group of chorionic villi, NKp46 +NK cells, NKp46 brightNK cells intentionally low value. NKp46 +NK cells were 86.5%(sensitivity 83.3%, specificity 100%), NKp46 brightNK cells were 70.9%(sensitivity 66.7%, specificity 90.9%). NKp46 shows low values, NK1/NK2 ratio (IFN-γ/IL-4 ratio and TNF-α/IL-10 ratio) and intentionally high values. (2) Endometrial examination: pregnancy establishment, Kp46 +NK cells, NKp46 brightNK cells 75.2%(sensitivity 50.0%, specificity 77.8%), NKp46 brightNK cells 93.6%(sensitivity 64.3%, specificity 72.2%). The above results indicate the possibility of NKp46 expression in the exfoliated membrane and endometrium, the presence or absence of chromosomal normal abortion, and the presence or absence of pregnancy.