Evaluation of immune cells and the development of new treatment for the establishment and maintenance of pregnancy

免疫细胞的评估以及建立和维持妊娠的新疗法的开发

基本信息

批准号：
21K09504
负责人：
福井淳史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09504/
关键词：
不妊症不育症 NK細胞 CD56 NKp46 サイトカイン着床不全 CD16 精液体外受精・胚移植

项目摘要

子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、検討を行った。すなわち、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。採取組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46、NKG2C、NKG2D、抑制性受容体としてCD158a、NKG2A）発現およびサイトカイン産生（IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10）をフローサイトメトリーにて測定した。①脱落膜における検討：流産例のうち絨毛染色体検査が正常群では、絨毛染色体異常群に比して、NKp46+NK細胞、NKp46brightNK細胞が有意に低値であった。NKp46+NK細胞のカットオフ値は86.5%（感度83.3％、特異度100％）、NKp46brightNK細胞のカットオフ値は70.9％（感度66.7％、特異度90.9％）であった。NKp46発現低値群では、NK1/NK2比（IFN-γ/IL-4比およびTNF-α/IL-10比）が有意に高値であった。②子宮内膜における検討：妊娠成立の有無で検討すると、Kp46+NK細胞のカットオフ値は　75.2%（感度50.0％、特異度77.8％）、NKp46brightNK細胞のカットオフ値は93.6％（感度64.3％、特異度72.2％）であった。以上より脱落膜および子宮内膜のNKp46発現により、染色体正常流産の有無、妊娠成立の有無を予測できる可能性を示した。

进行了这项研究的目的是测量CD16和NKP46的共表达，在子宫内膜中NK细胞表面表达的活性受体以及其他活跃或抑制性受体的表达，并阐明了其生理意义，其不孕症的参与（浸没失败）（浸没失败）和不孕细胞的作用以及维持免疫细胞的作用，并维持了怀孕的作用。换句话说，在流产手术期间，从植入衰竭的患者和过量判断组织的不育症患者中收集了决结构组织。 The collected tissue was ground to a single cell level, and NK cell suspensions were prepared, and expression of endometrial NK cell surface antigens (CD56, a marker of NK cells, CD16, NKp46, NKG2C, NKG2D as active receptors, and CD158a, NKG2A as inhibitory receptors) and cytokine production (IFN-γ, TNF-α, IL-4,通过流式细胞仪测量IL-10）。 1）对DECIDUA的检查：在流产的情况下，在进行绒毛染色体测试的正常组中，NKP46+NK细胞和NKP46BrightNK细胞显着低于在观察到绒毛染色体异常的组中。 NKP46+NK细胞的截止值为86.5％（敏感性为83.3％，特异性100％），NKP46BrightNK细胞的截止值为70.9％（敏感性为66.7％，特异性90.9％）。在低NKP46表达组中，NK1/NK2比（IFN-γ/IL-4比和TNF-α/IL-10比）明显更高。 ②关于子宫内膜的研究：检查是否建立怀孕时，KP46+NK细胞的截止值为75.2％（敏感性为50.0％，特异性为77.8％），NKP46BrightNK细胞的临界值为93.6％（敏感性64.3％，特异性72.2％）。从上面，NKP46在Decidua和子宫内膜中的表达可能可以预测是否正常染色体流产以及是否会发生妊娠。