女性においてアンドロゲンが栄養代謝機能に及ぼす影響とその機序に関する検討

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女性においてアンドロゲンが栄養代謝状態に悪影響を及ぼすことが知られている。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は生殖年代の女性の5~10%に認められ、高アンドロゲンによって栄養代謝疾患や性機能障害のリスクが高まることが知られている。我々は、アンドロゲンを慢性投与することで、実際の表現型に近いPCOSモデル動物を作製することに成功しており、現在このモデルを用いて検討を進めている。本年度に得られた結果は以下のとおりである。1.アンドロゲンの栄養代謝に及ぼす作用はエストロゲン環境により変化するとの先行研究の結果から、PCOSモデル動物において、卵巣の有無が表現型に影響を及ぼすか検討した。その結果、卵巣を摘出していないモデルでは、これまで通りPCOSに類似した栄養代謝障害が確認されたのに対して、卵巣を摘出したモデルではこれらの変化が認められなかった。また、卵巣の有無により、アンドロゲンが行動面に及ぼす影響にも変化が生じる可能性が示唆された。2.PCOSでは減量によって栄養代謝障害ならびに生殖機能障害が改善することが知られている。一方、実際に減量することは困難なことが多く、安全かつ有効な介入法が切望されている。近年、オキシトシンが摂食抑制・肥満抑制作用を持つこと、漢方薬である加味帰脾湯が内因性のオキシトシンを高めることが報告されている。そこで、PCOSモデル動物に対しる加味帰脾湯の減量効果について検討した。その結果、加味帰脾湯の投与により摂食量が低下することが明らかとなった。これらの結果は、PCOSの病態解明ならびに介入方法を検討する上で大きな知見になり得ると考えられる。