齧歯類感覚系を対象とした、オキシトシンによる共感性応答の修飾機能解明

阐明啮齿动物感觉系统中催产素对移情反应的调节功能

• 批准号: 22KJ2968
• 负责人: 齋藤 優実
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2968/
• 关键词: オキシトシン; 社会性行動; 共感; 情動弁別; 遺伝子改変マウス; 共感性; 齧歯類; 社会行動; 観察恐怖

本研究の目的、「オキシトシン受容体の社会性行動への関与と因果関係を解明する」のため、当該年度は以下の研究を行なった。オキシトシン受容体を欠損したノックアウトマウス（以下OTR-KOマウス）、受容体は脳内に存在するものの発現量が減少しているマウス（OTR減少マウス）、通常の野生型の三種類の遺伝子型を、OTR-venusマウス系統を用いて作出し、青年期における社会性行動と、非社会性文脈の各種行動実験によって比較した。社会性行動の測定は以下の二種類のアッセイを用いた。まず他個体が恐怖行動を見せた際、共感的に自身も恐怖指標を上昇させる「観察恐怖」である。また、ケージメイト二個体のうち、片方に恐怖や痛み経験を与え、もう一方には何も与えない中立状態にした時、通常であればテストマウスは恐怖経験をしたケージメイトに対する興味が限局する「情動弁別」も観測した。これら二種の社会性行動は、先行研究の通り野生型では見られたものの、OTR減少マウスで社会性行動も減少し、さらにOTR-KOマウスで最も少なかった。この知見は新規性の高い発見であり、研究目的に沿う結果となった。一方、社会性に関係のない「高架式十字迷路試験」「オープンフィールド試験」そして「恐怖条件づけ」を社会性行動アッセイの後に実施したところ、遺伝子型による恐怖・不安傾向の差はほぼ見られなかった。このことから、OTRは社会性文脈や共感における恐怖にのみ関与することが示唆された。

为了实现这项研究，“阐明催产素受体在社会行为中的参与和因果关系”，以下研究是在今年进行的。三种类型的基因型：缺乏催产素受体的基因敲除小鼠（以下简称OTR-KO小鼠），在大脑中存在降低的受体表达水平（OTR降低的小鼠），并且使用OTR-venus小鼠菌株和社交行为中的社交行为和各种行为型在社交行为中产生了一种正常的野生型基因型。使用两种类型的测定方法来衡量社会行为：首先，当另一个人表现出恐惧行为时，这是“观察恐惧”，这同情了这一想法也会增加恐惧指标。我们还观察到“情绪歧视”，通常，当两个cagemates之一被给予恐惧或痛苦的经历时，测试小鼠被定位，而另一个则在中立时什么也没有给予。尽管这两种类型的社会病在野生型中观察到了以前的研究，但在OTR降低的小鼠中也降低了社会病，而在OTR-KO小鼠中也降低了最低。这一发现是一个非常新颖的发现，结果符合研究的目的。另一方面，当“社会行为分析”之后，进行了与社会性无关的“高架交叉迷宫测试”，“开放式测试”和“恐惧调节”时，由于基因型而导致的恐惧和焦虑趋势几乎没有差异。这表明OTR仅在社会背景和同理心中涉及恐惧。

项目成果

オキシトシン受容体の社会性行動制御機能の検討

催产素受体社会行为控制功能的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 桑田巧;藤原和夫;池口雅道.;新津健一郎;新津健一郎;新津健一郎;齋藤優実
• 通讯作者: 齋藤優実

Localization of oxytocin receptors for observational fear

观察恐惧中催产素受体的定位

• 发表时间: 2021
• 作者: 桑田巧;藤原和夫;池口雅道.;新津健一郎;新津健一郎;新津健一郎;齋藤優実;齋藤優実;齋藤優実
• 通讯作者: 齋藤優実