齧歯類感覚系を対象とした、オキシトシンによる共感性応答の修飾機能解明

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本研究の目的、「オキシトシン受容体の社会性行動への関与と因果関係を解明する」のため、当該年度は以下の研究を行なった。オキシトシン受容体を欠損したノックアウトマウス（以下OTR-KOマウス）、受容体は脳内に存在するものの発現量が減少しているマウス（OTR減少マウス）、通常の野生型の三種類の遺伝子型を、OTR-venusマウス系統を用いて作出し、青年期における社会性行動と、非社会性文脈の各種行動実験によって比較した。社会性行動の測定は以下の二種類のアッセイを用いた。まず他個体が恐怖行動を見せた際、共感的に自身も恐怖指標を上昇させる「観察恐怖」である。また、ケージメイト二個体のうち、片方に恐怖や痛み経験を与え、もう一方には何も与えない中立状態にした時、通常であればテストマウスは恐怖経験をしたケージメイトに対する興味が限局する「情動弁別」も観測した。これら二種の社会性行動は、先行研究の通り野生型では見られたものの、OTR減少マウスで社会性行動も減少し、さらにOTR-KOマウスで最も少なかった。この知見は新規性の高い発見であり、研究目的に沿う結果となった。一方、社会性に関係のない「高架式十字迷路試験」「オープンフィールド試験」そして「恐怖条件づけ」を社会性行動アッセイの後に実施したところ、遺伝子型による恐怖・不安傾向の差はほぼ見られなかった。このことから、OTRは社会性文脈や共感における恐怖にのみ関与することが示唆された。