Effects of hypoxia on physiologic and histologic changes during intrauterine inflammation in fetal sheep - for prevention of fetal brain damage

缺氧对胎羊宫内炎症期间生理和组织学变化的影响——预防胎儿脑损伤

• 批准号: 21K09522
• 负责人: 藤森 敬也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09522/
• 关键词: 妊娠羊; 胎児; 子宮内感染; 低酸素; 脳障害; 胎児心拍数; 心拍数基線細変動; 炎症性サイトカイン

子宮内感染は発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxia（臍帯オクルーダーによる）は、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ3頭ずつ作成した。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。現在解析中である。

Intrauterine infection は 発 に tracing い の acid matrix grain consumption を raised plus さ せ, さ ら に tire where の acid grain consumption を raised plus さ せ る こ と に よ り, where の low acid element に す seaborne る can reserve low を さ せ る. Add え て, high サ イ ト カ イ ン hematic disease を with う tire where inflammation against 応 syndrome に も masato and し て, delivery time に を to し た interstate に は, where の low acid element や acidemia の hold 続 に よ り 脳 palsy を 発 disease す る possibility が blame さ れ て い る. In this study, で にお and にお て て fetuses in an intrauterine infection environment 児へ per Second hit Hypoxia (umbilical 帯 オ ク ル ー ダ ー に よ る) は, (1) ど の よ う に tire number where the heart beats な ど の tire where physiology パ ラ メ ー タ に influence を and え る の か, ま た, (2) そ れ ら の stimulus は ど の degree tire where 脳 (parts も including め て) handicap に influence を and え る の か, に つ い て pregnancy fetal sheep boy be 験 モ デ ル を with い て 検 card す る. This year に and last year に, an experiment was conducted using 続 続 て て て with て of 7 rabbit sheep with chronic rabbit sheep to create た た. Yesterday's annual と close わ せ て, 1) in the uterus inflammation お よ び low acid hormone exposure の な い ヒ ツ ジ, (2) in the uterus inflammatory は こ し た が low acid hormone exposure の な い ヒ ツ ジ, (3) in the uterus inflammatory を こ さ ず low acid element に exposure さ せ た ヒ ツ ジ, (4) the womb inflammation を こ し か つ low acid element に exposure さ せ た ヒ ツ ジ, の each group of を そ れ ぞ れ 3 head ず つ made し た. The それぞれ group にお にお て て, the fetus 脳を, the <s:1> てホ, the リ リ, the リ リ, the <s:1>, and the た are fixed. Youdaoplaceholder0 protein analysis とRNA analysis によるアポト さらに シス シス resolution <s:1> ために, 脳検 body <e:1> a part を freezing preservation た た. Youdaoplaceholder0, placenta や umbilical cord に また て て また, presence or absence of inflammatory patches in the uterus を confirm するために, specimen made into a た. 脳 に つ い て は big 脳 囲 white matter, the hippocampus and cortex, 脳 room weeks 脳, bridge, delay in marrow, small 脳 に points け dyeing line を っ て HE た. Now in the analysis である.