Effects of hypoxia on physiologic and histologic changes during intrauterine inflammation in fetal sheep - for prevention of fetal brain damage

子宮内感染は発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxia（臍帯オクルーダーによる）は、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ3頭ずつ作成した。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。現在解析中である。

子宮内感染は発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxia（臍帯オクルーダーによる）は、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ3頭ずつ作成した。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。現在解析中である。