Effects of hypoxia on physiologic and histologic changes during intrauterine inflammation in fetal sheep - for prevention of fetal brain damage

缺氧对胎羊宫内炎症期间生理和组织学变化的影响——预防胎儿脑损伤

• 批准号: 21K09522
• 负责人: 藤森 敬也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09522/
• 关键词: 妊娠羊; 胎児; 子宮内感染; 低酸素; 脳障害; 胎児心拍数; 心拍数基線細変動; 炎症性サイトカイン

子宮内感染は発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxia（臍帯オクルーダーによる）は、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ3頭ずつ作成した。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。現在解析中である。

Intrauterine infection and fever are associated with increased maternal acid consumption and increased fetal acid consumption. The amount of consumption is increased, and the low acid content of the fetus is low. Increased risk of high blood pressure, fetal inflammatory reaction syndrome, and delivery time The possibility of hypoacidemia and hypoacidemia in the fetus and paralysis of the fetus and the possibility of paralysis and hypochondriasis is not a problem. In this study, the second hit of the fetus in the environment of intrauterine infection was hypoxia (umbilical cord) The number of heart beats and the influence of fetal uterine physiology on パラメータにを and えるのか、また, ② The degree of irritation and the influence of obstacles on the fetal breast (part of the body)を and えるのか, について pregnant sheep fetus 実験モデルを use いて検证する. This year's and last year's 7 head sheep's chronic sheep fetuses were produced. Yesterday's annual と合せて, ① intrauterine inflammation, low acid exposure, ② intrauterine inflammation, low acid exposure, ③ intrauterine inflammationを起こさず Low acidity に させたヒツジ、④Intrauterine inflammation を起こしかつLow-acidity させたヒツジ, のeach group をそれぞれ3-head ずつ made した.それぞれの群において, fetal 脳をpick out してホルマリンfixed した.さらにProtein analysis and RNA analysis によるアポトーシスanalytic のために、脳検体のPart をFrozen preservation した. Confirmation of the placenta, umbilical cord, intrauterine inflammation, and preparation of specimens. The skin was stained with HE staining of the large cortex, periventricular white matter, hippocampus, middle membrane, bridge, epithelium, and small membrane. It's being analyzed now.