ワサビ由来天然化合物6-MITCの子宮体癌に対する抗腫瘍作用の研究

子宮内膜癌細胞株5種、正常細胞としてHUVECと不死化子宮内膜腺上皮細胞を用いて、細胞生存率に対するワサビ由来の6-(methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate（6-MITC）の効果を検討したところ、子宮内膜癌細胞株に対してはIC50 9~1マイクロMであったが、正常細胞に対しては、50マイクロMまでで50％以上の抑制を認めなかった。玉ねぎ由来のallyl isothiocyanate (AITC) 、ブロッコリー由来の4-(methylsulfinyl) butylisothiocyanate（4-MITC）との比較では、6-MITCの方がより強い細胞生存率抑制効果を示したが、特にIshikawa、HEC265、HEC108で差が大きかった。6-MITCによる細胞生存率低下効果の機序としてapoptosisへの影響を検討したところ、Ishikawa、HEC108、HEC265では抗apoptosisタンパクであるBCL2の発現低下とapoptosisタンパクであるcleaved-caspase3の発現増強し、Annexin V陽性のapoptosis細胞の増加を認めたが、6-MITCの細胞生存率低下効果が低いHEC1Bでは、apoptosis細胞の増加を認めなかった。IshikawaおよびHEC1Bのヌードマウス皮下異種移植腫瘍の検討では、6-MITC経口投与により有意に腫瘍増大が抑制された。この際、両細胞株でApoptosisが誘導されていることが示された。さらに、異種移植腫瘍を有するヌードマウスのNatural Killer（NK）細胞活性を検討したところ、6-MITC経口投与によりNK細胞活性の有意な増強が観察された。6-MITCはNK細胞活性増強を介して、生体内ではapoptosisを誘導している可能性が考えられた。

子宮内膜癌細胞株5種、正常細胞としてHUVECと不死化子宮内膜腺上皮細胞を用いて、細胞生存率に対するワサビ由来の6-(methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate（6-MITC）の効果を検討したところ、子宮内膜癌細胞株に対してはIC50 9~1マイクロMであったが、正常細胞に対しては、50マイクロMまでで50％以上の抑制を認めなかった。玉ねぎ由来のallyl isothiocyanate (AITC) 、ブロッコリー由来の4-(methylsulfinyl) butylisothiocyanate（4-MITC）との比較では、6-MITCの方がより強い細胞生存率抑制効果を示したが、特にIshikawa、HEC265、HEC108で差が大きかった。6-MITCによる細胞生存率低下効果の機序としてapoptosisへの影響を検討したところ、Ishikawa、HEC108、HEC265では抗apoptosisタンパクであるBCL2の発現低下とapoptosisタンパクであるcleaved-caspase3の発現増強し、Annexin V陽性のapoptosis細胞の増加を認めたが、6-MITCの細胞生存率低下効果が低いHEC1Bでは、apoptosis細胞の増加を認めなかった。IshikawaおよびHEC1Bのヌードマウス皮下異種移植腫瘍の検討では、6-MITC経口投与により有意に腫瘍増大が抑制された。この際、両細胞株でApoptosisが誘導されていることが示された。さらに、異種移植腫瘍を有するヌードマウスのNatural Killer（NK）細胞活性を検討したところ、6-MITC経口投与によりNK細胞活性の有意な増強が観察された。6-MITCはNK細胞活性増強を介して、生体内ではapoptosisを誘導している可能性が考えられた。