自然免疫からみた羊膜の維持・修復機構:前期破水の予防・治療をめざして

天然免疫视角下羊膜的维护与修复机制:以防治胎膜早破为目标

基本信息

  • 批准号:
    21K09540
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.羊膜のリモデリングと恒常性維持:現在、プロスタサイクリン(PGI2)による羊膜修復機構について解析を進めている。ヒト破水症例では破水部の羊膜間葉細胞でCOX-2発現が増加し、さらにPGI2 synthaseとPGI2受容体が強発現していた。マウス前期破水モデルでCインドメタシン、あるいはプロスタサイクリン受容体阻害薬を投与して破水させると、羊膜の修復が阻害され、逆にプロスタサイクリン受容体アゴニストのIloprostを破水部に投与すると、創傷治癒が促進されることを発見した。つまりPGI2が羊膜の再生・治癒に重要であることを新たに発見した。2. 自然免疫による羊膜の修復機構:ヒトの感染を伴わない前期破水の破水部羊膜では、CX3CR1陽性のマクロファージが集積しており、これらはCD206陽性のM2型マクロファージであった。マウス前期破水モデルでも同様にCX3CR1陽性マクロファージが破水部羊膜に観察され、羊膜上皮細胞では上皮間葉転換が見られた。そこでタモキシフェン誘導型Cre/loxPシステムによる胎仔Cx3cr1陽性マクロファージのCSF1受容体(Csf1r)を欠損させるコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを作成したところ、胎仔マクロファージ欠損マウスでは羊膜の治癒が悪化し、羊膜の上皮間葉転換が消失した。ヒト羊膜上皮細胞と胎盤マクロファージとを共培養すると、マクロファージから産生されたTGF-βが羊膜上皮細胞のSmad3をリン酸化し上皮間葉転換を生じた。以上より破水時にはM2型マクロファージが破水部羊膜に遊走し、羊膜上皮細胞のTGF-β-Smad3 pathwayを活性化して上皮間葉転換を促進し、羊膜上皮細胞を遊走させ治癒させていることを解明した。本結果はScience Signaling誌に発表され、またScience誌のResearchの冒頭でも紹介された。
1. Amniotic membrane release and constancy maintenance: now, release from the membrane release (PGI 2), release from the membrane repair mechanism, release from the membrane release and constancy maintenance. COX-2 expression increased in amniotic mesenchymal cells of the ruptured part of the uterus, and PGI-2 synthase and PGI-2 receptor increased in the ruptured part of the uterus. In the early stage of the injury, the injury resistance of the recipient is reduced, and the repair of the amniotic membrane is reduced. In the reverse stage, the injury resistance of the recipient is reduced, and the wound healing is promoted. PGI 2 is important for amniotic regeneration and healing. 2. Natural immune repair mechanism: CX3CR1 positive amniotic membrane, CD206 positive amniotic membrane CX3CR1 positive cells were detected in the amniotic membrane and epithelial cells in the amniotic membrane. The Cre/loxP gene expression of fetal Cx3cr 1 positive cells was detected by CKO and Csf1r receptor was damaged. The fetal Cx3cr 1 gene expression was damaged by CKO and Csf1r receptor. The amniotic membrane was cured by CKO and the epithelial mesenchymal transition of amniotic membrane disappeared. Amniotic epithelial cells co-cultured with TGF-β 3 The above M2-type amnion migration and TGF-β-Smad 3 pathway in amniotic epithelial cells are activated to promote epithelial mesenchymal turnover and amnion epithelial cells migration and healing. The results are presented in Science Signaling and Science Research.

项目成果

期刊论文数量(46)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
前期破水の発症メカニズムとその治癒の可能性 シンポジウム 妊娠維持のための胎芽・胎児環境解析の進歩
胎膜早破机制及其治愈可能性研讨会:妊娠维持中胚胎/胎儿环境分析的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    最上晴太;濵西潤三;最上晴太
  • 通讯作者:
    最上晴太
前期破水 産科婦人科疾患最新の治療2022-2024
胎膜早破2022-2024年妇产科最新治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    最上晴太 編:吉川史隆;大須賀穣;杉山隆
  • 通讯作者:
    杉山隆
Fetal macrophages assist in the repair of ruptured amnion through the induction of epithelial-mesenchymal transition
  • DOI:
    10.1126/scisignal.abi5453
  • 发表时间:
    2022-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    Y. Kawamura;Haruta Mogami;Eriko Yasuda;M. Takakura;Yuriko Matsuzaka;Y. Ueda;Asako Inohaya;K. Kawasaki;Yoshitsugu Chigusa;Masaki Mandai;E. Kondoh
  • 通讯作者:
    Y. Kawamura;Haruta Mogami;Eriko Yasuda;M. Takakura;Yuriko Matsuzaka;Y. Ueda;Asako Inohaya;K. Kawasaki;Yoshitsugu Chigusa;Masaki Mandai;E. Kondoh
Risk Stratification for Pregnancies Diagnosed With Fetal Growth Restriction Based on Placental <scp>MRI</scp>
基于胎盘 <scp>MRI</scp> 诊断胎儿生长受限的妊娠风险分层
  • DOI:
    10.1002/jmri.28298
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Himoto Yuki;Fujimoto Koji;Kido Aki;Otani Satoshi;Matsumoto Yuka Kuriyama;Mogami Haruta;Nakao Kyoko Kameyama;Kurata Yasuhisa;Moribata Yusaku;Chigusa Yoshitsugu;Minamiguchi Sachiko;Mandai Masaki;Nakamoto Yuji
  • 通讯作者:
    Nakamoto Yuji
Cervical MUC5B and MUC5AC protect pregnant uterus from ascending pathogens
宫颈 MUC5B 和 MUC5AC 保护怀孕子宫免受上升病原体的侵害
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ueda Y;Mogami H;Takakura;Matsuzaka Y;Yasuda E;Inohaya A;Kawamura Y;Chigusa Y;Kondoh E;Mandai M
  • 通讯作者:
    Mandai M
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    0
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  • DOI:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    小西 郁生
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川嶋 克明;船曳 康子;小川 詩乃;尾倉 侑也;早志 英朗;曽 智;栗田 雄一;志波 泰子;森 裕紀;島谷 康司;最上 晴太;小西 行郎;辻 敏夫;Muslima Abduqodirova・矢澤真人
  • 通讯作者:
    Muslima Abduqodirova・矢澤真人

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    2024
  • 资助金额:
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  • 批准号:
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    10049121
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Investment Accelerator
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  • 批准号:
    23K08557
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    23K14248
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    23K15030
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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