Pregnancy-related mesechymal stem cells/exosome and prenatal diseases

本研究課題では、産科疾患における妊娠産物由来間葉系幹細胞ならびにエクソソームの臨床的意義を明らかにすることを目的としている。これまでの研究で、胎盤特異的microRNAとしてchromosome 19 microRNA cluster (C19MC)を同定している。今年度は、正常妊娠と妊娠高血圧症候群とを鑑別可能な妊娠関連cell-free microRNAを同定することを目的とした。まず、正常妊娠ならびに妊娠高血圧症候群の妊婦より母体血を採取し、妊娠高血圧症候群は遅発型と早発型に分類し、それぞれの母体血漿中におけるC19MC領域のcell-free microRNA（miR-517a, miR-518bなど）流入量をRT-PCRで定量した。8種類のC19MC領域のmicroRNAでは遅発型に比べ早発型で流入量が有意に増加していた。ついで、妊娠週数ごとの母体血漿中のC19MC microRNA流入量の基準値を決定し、正常妊婦44例、妊娠高血圧症候群33例の母体血漿中のmicroRNA流入量を定量した。正常妊婦例の多くは基準値範囲内にあり、妊娠高血圧症候群の多くは基準値より高値であった。母体血漿中の妊娠関連cell-free microRNAであるC19MC領域のmicroRNAは、妊娠高血圧症候群の分子マーカーとなり得ると示唆された。また、妊娠由来間葉系幹細胞として、胎盤由来間葉系幹細胞、臍帯由来間葉系幹細胞ならびに脱落膜由来間葉系幹細胞を培養し、それらにおけるC19MC microRNAの発現量を解析したところ、胎盤由来間葉系幹細胞において特異的に発現していた。RNAシークエンス解析を用いて、遅発型と早発型それぞれの胎盤由来間葉系幹細胞におけるmRNA発現解析を行ったところ、早発型と遅発型とで異なる遺伝子発現パターンを認める遺伝子の組み合わせを同定した。これらは妊娠高血圧症候群のうち、早発型と遅発型との病態を鑑別する分子マーカーになりうると期待された。

本研究課題では、産科疾患における妊娠産物由来間葉系幹細胞ならびにエクソソームの臨床的意義を明らかにすることを目的としている。これまでの研究で、胎盤特異的microRNAとしてchromosome 19 microRNA cluster (C19MC)を同定している。今年度は、正常妊娠と妊娠高血圧症候群とを鑑別可能な妊娠関連cell-free microRNAを同定することを目的とした。まず、正常妊娠ならびに妊娠高血圧症候群の妊婦より母体血を採取し、妊娠高血圧症候群は遅発型と早発型に分類し、それぞれの母体血漿中におけるC19MC領域のcell-free microRNA（miR-517a, miR-518bなど）流入量をRT-PCRで定量した。8種類のC19MC領域のmicroRNAでは遅発型に比べ早発型で流入量が有意に増加していた。ついで、妊娠週数ごとの母体血漿中のC19MC microRNA流入量の基準値を決定し、正常妊婦44例、妊娠高血圧症候群33例の母体血漿中のmicroRNA流入量を定量した。正常妊婦例の多くは基準値範囲内にあり、妊娠高血圧症候群の多くは基準値より高値であった。母体血漿中の妊娠関連cell-free microRNAであるC19MC領域のmicroRNAは、妊娠高血圧症候群の分子マーカーとなり得ると示唆された。また、妊娠由来間葉系幹細胞として、胎盤由来間葉系幹細胞、臍帯由来間葉系幹細胞ならびに脱落膜由来間葉系幹細胞を培養し、それらにおけるC19MC microRNAの発現量を解析したところ、胎盤由来間葉系幹細胞において特異的に発現していた。RNAシークエンス解析を用いて、遅発型と早発型それぞれの胎盤由来間葉系幹細胞におけるmRNA発現解析を行ったところ、早発型と遅発型とで異なる遺伝子発現パターンを認める遺伝子の組み合わせを同定した。これらは妊娠高血圧症候群のうち、早発型と遅発型との病態を鑑別する分子マーカーになりうると期待された。