Epigenetic Approaches for the Elucidation of Preeclampsia Development Mechanisms in Primary Placenta

表观遗传学方法阐明原发性胎盘先兆子痫的发展机制

• 批准号: 21K09551
• 负责人: 川嶋 章弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09551/
• 关键词: 妊娠高血圧腎症; DNAメチル化; 初期絨毛; エピゲノム; メチル化異常; 妊娠初期絨毛

胎盤の形成・発達にエピゲノムが重要な役割を担っている。胎盤のエピゲノム異常は胎盤の形成異常と関連し、妊娠高血圧腎症の発症に関与することが示唆されているが、妊娠初期の絨毛細胞のエピゲノム上での変化がヒト胎盤の形成・発達に及ぼす影響は明らかではない。本研究では妊娠高血圧腎症をその後の妊娠経過中に発症する胎盤における妊娠初期のエピゲノム情報から妊娠高血圧腎症を発症するエピゲノム異常を特定し、妊娠高血圧腎症の病態形成のメカニズムの解明をする。このエピゲノム異常をマーカーとして妊娠初期に母体の血漿中の胎盤由来遊離核酸を定量化する方法を開発し、妊娠高血圧腎症の非侵襲的な発症予測や病態モニターにつなげる。令和4年度においては、まず妊娠高血圧腎症を発症する妊婦の初期絨毛でDNAメチル化異常をきたしている候補遺伝子を抽出した。次に初期絨毛の候補遺伝子のDNAメチル化異常を妊娠初期の血漿中遊離核酸から検出する方法をデジタルPCRで確認した。今後この初期母体血液から候補遺伝子のDNAメチル化異常を検出する方法で妊娠高血圧腎症の発症予測の有効性を評価していく。この研究成果により妊娠初期の母体血漿cfDNA中の遺伝子のメチル化解析により妊娠高血圧腎症のハイリスク妊婦を検出可能となる。妊娠高血圧腎症発症の要因としてDNAメチル化に着目し、初期絨毛の機能を評価することで不明な妊娠高血圧腎症の病態理解に貢献するものであり、非侵襲的な妊娠高血圧腎症における発症予測と妊娠経過中の管理方法の確立に大きく貢献するものと考えられる。

Placenta formation and development are important tasks. The relationship between abnormalities in the placenta and abnormalities in the formation of the placenta and the development of hypertensive nephropathy in pregnancy has been demonstrated. The changes in the placenta of chorionic villi cells in the first trimester of pregnancy have an obvious impact on the formation, development and development of the placenta. This study aims to clarify information on the development of gestational hypertension after pregnancy, placenta, early pregnancy, abnormal development of gestational hypertension, and pathogenesis of gestational hypertension. Methods for the quantification of placental derived free nucleic acids in maternal plasma during the first trimester of pregnancy were developed to predict the noninvasive development of hypertensive nephropathy in pregnancy and to detect pathological changes. In the fourth year of pregnancy, the candidate DNA was extracted from the early villi of pregnant women with hypertensive kidney disease. DNA sequencing of candidate DNA in early villi and detection of free nucleic acids in plasma during early pregnancy were performed using PCR. In the future, the method for detecting DNA mutation abnormalities in early maternal blood samples will be used to evaluate the effectiveness of detection of pregnancy hypertension kidney disease. The results of this study suggest that genetic analysis of cfDNA in maternal plasma during early pregnancy may lead to the development of pregnancy hypertension and kidney disease. The main causes of hypertensive kidney disease in pregnancy include DNA sequencing, evaluation of early villi function, unknown contributions to understanding the pathogenesis of hypertensive kidney disease in pregnancy, prediction of symptoms, and establishment of management methods for hypertensive kidney disease in pregnancy.

项目成果

妊娠高血圧腎症の発症につながる妊娠初期絨毛の 機能変化についての検討

检查导致先兆子痫发作的早期妊娠绒毛的功能变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato Mai;Inohaya Asako;Yasuda Eriko;Mogami Haruta;Chigusa Yoshitsugu;Kawasaki Kaoru;Kawamura Yosuke;Ueda Yusuke;Takai Hiroshi;Mandai Masaki;Kondoh Eiji;Junzo Hamanishi;Akihiro Kawashima
• 通讯作者: Akihiro Kawashima