The establishment of the safe hormone replacement therapy that can reduce arteriosclerosis risk

建立可降低动脉硬化风险的安全激素替代疗法

• 批准号: 21K09546
• 负责人: 伊藤 文武
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09546/
• 关键词: ホルモン補充療法; 動脈硬化; 接着分子; エクイリン; エストラジオール; イソフラボン; 接着因子; エストロゲン; プロゲストーゲン

ホルモン補充療法（hormone replacement therapy, HRT）はエストロゲン欠乏に起因する更年期症状の緩和や骨粗鬆症のリスク低下等の目的で用いられる。HRTの問題点のひとつとして、各種ステロイドホルモンの動脈硬化リスクに対する影響が未解明なまま結合型エストロゲン（CEE）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）が繁用されてきたことが挙げられる。エストロゲンとして使用されるCEEにはヒトに存在しないエクイリン（Eq）等が含まれる。ヒトにおいて最も活性の高いエストラジオール (E2)が動脈硬化保護作用を持つことはある程度のコンセンサスが得られている一方で、他のエストロゲンについての動脈硬化リスクに対する影響については検討がなされていないのが現状である。しかし、研究手法の困難さから、ステロイドホルモンの血管内皮への影響を検討した基礎的研究はごく限られており、いまだ一定の見解が得られていない。動脈硬化発症の初期段階では血管内皮への接着分子を介した単球接着が引き金となる。われわれは単球の血管内皮への接着反応を検証しうるflow chamber systemを確立させている。本年度では、E2およびEqによる実際の動脈硬化発症リスクを検討するためにin vivoでの実験を行った。ApoE蛋白欠損マウスを動脈硬化モデルマウスとして使用し、E2およびEqを皮下投与したのち9週後に大動脈およびその分枝を摘出した。摘出した大動脈およびその分枝をen face解析を用いることにより動脈硬化病変の検討を行った。その結果、control群に比しE2では動脈硬化抑制作用が見られたが、Eqの投与ではある程度の抑制効果は認められたものの、その効果はE2に比し減弱していることを見出した。

ホ ル モ ン replacement therapy (hormone replacement therapy, HRT) は エ ス ト ロ ゲ ン owe lack に cause す る menopausal symptoms の ease や thick loose bone disease の リ ス ク low aim の で い ら れ る. HRT の problem point の ひ と つ と し て, various ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の arteriosclerosis リ ス ク に す seaborne る が hasn't interpret な ま ま combination type エ ス ト ロ ゲ ン (CEE) と boggy acid メ ド ロ キ シ プ ロ ゲ ス テ ロ ン (MPA) が numerous さ れ て き た こ と が 挙 げ ら れ る. エ ス ト ロ ゲ ン と し て use さ れ る CEE に は ヒ ト に exist し な い エ ク イ リ ン (Eq) contains が ま れ る. ヒ ト に お い て も most active の high い エ ス ト ラ ジ オ ー ル が arteriosclerosis (E2) protection を hold つ こ と は あ る degree の コ ン セ ン サ ス が have ら れ て い で る party, he の エ ス ト ロ ゲ ン に つ い て の arteriosclerosis リ ス ク に す seaborne る influence に つ い て は beg が 検 な さ れ て い な い の が status quo で あ る. し か し, research technique difficulty の さ か ら, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の endothelial へ の influence を beg し 検 た based research は ご く limit ら れ て お り, い ま だ must have の opinions が ら れ て い な い. In the early stage of arteriosclerosis, the で で vascular endothelium へ <e:1> is followed by molecular を mesosphere た単 balls and then が gold となる. わ れ わ れ は 単 ball の endothelial へ の then reverse 応 を 検 card し う る flow chamber system を establish さ せ て い る. This year's で は, E2 お よ び Eq に よ る be interstate の arteriosclerosis 発 disease リ ス ク を beg す 検 る た め に in vivo で の be 験 を line っ た. ApoE protein owe loss マ ウ ス を arteriosclerosis モ デ ル マ ウ ス と し て use し, E2 お よ び Eq を cast with subcutaneous し た の ち に arteries after 9 weeks お よ び そ の branch を pick out し た. Pick the し た artery お よ び そ の branching analytical を を en face with い る こ と に よ り atherosclerosis disease - の 検 line for を っ た. そ の results, than the control group of に し E2 で は arteriosclerosis inhibition が see ら れ た が, Eq の cast and で は あ る degree の inhibition of unseen fruit は recognize め ら れ た も の の, そ の unseen fruit は E2 に weakened than し し て い る こ と を shows し た.

项目成果

Daidzein-rich isoflavone aglycones inhibit HSD17beta 1 in endometriosis.

富含大豆黄酮的异黄酮苷元可抑制子宫内膜异位症中的 HSD17β1。

• 发表时间: 2021
• 作者: Takoka O;Mori T;Shimura K;Ogawa K;Okimura H;Kataoka H;Ito F;Koshiba A;Kusuki I;Kitawaki J.
• 通讯作者: Kitawaki J.

Effects of laparoscopic surgery with complete excision of deep endometriosis on pregnancy rate of non-assites reproductive technology.

腹腔镜深部子宫内膜异位症完全切除术对无辅助生殖技术妊娠率的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Fujii M;Koshiba A;Shimura K;Otani M;Ito F;Mori T;Kusuki I;Kitawaki J.
• 通讯作者: Kitawaki J.

Interleukin‐9 produced by helper T cells stimulates interleukin‐8 expression in endometriosis

辅助 T 细胞产生的白细胞介素 9 刺激子宫内膜异位症中白细胞介素 8 的表达

• DOI: 10.1111/aji.13380
• 发表时间: 2020
• 期刊: American Journal of Reproductive Immunology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Tarumi Yosuke;Mori Taisuke;Okimura Hiroyuki;Maeda Eiko;Tanaka Yukiko;Kataoka Hisashi;Ito Fumitake;Koshiba Akemi;Kusuki Izumi;Kitawaki Jo
• 通讯作者: Kitawaki Jo

Low expression of progesterone receptor acts as a predictive factor for recurrence of ovarian endometrioma and concurrence of deep endometriosis.

黄体酮受体的低表达是卵巢子宫内膜异位症复发和深部子宫内膜异位症并发的预测因素。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tarumi Y;Mori T;Koshiba A;Shimura K;Okimura H;Kataoka H;Ito F;Khan KN;Kusuki I;Kitawaki J.
• 通讯作者: Kitawaki J.

§20-30 早発閉経. 1252専門家による 私の治療 [2021-22年度版].

§20-30 提前绝经1252 我的专家治疗[2021-22 版]。

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤文武;北脇 城．
• 通讯作者: 北脇 城．