分子生体制御学的・行動解析学的アプローチによる内耳性難聴の発症メカニズムの解明

利用分子生物控制和行为分析方法阐明内耳听力损失的发病机制

• 批准号: 21K09569
• 负责人: 松延 毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09569/
• 关键词: Erk-2; 転写因子; 内耳障害; ノックアウトマウス; 内耳性難聴; 酸化ストレス; 音響外傷

加齢性難聴のモデルマウスや急性感音難聴のモデルとしての急性音響外傷モルモットの作成を行い、それらのモデルを用いて急性音響外傷における転写制御因子Activator protein-1(AP-1)およびHypoxia inducible factor-1 (HIF-1)などのストレス応答分子動態の観察を生化学的および形態学的手法を用いて行っている。神経特異的Erk1/2コンデイショナルノックアウトマウス（防衛医科大学校薬理学講座佐藤泰司との共同研究）は、佐藤らが世界で初めて報告したものであり大変有用である。このマウスから作製された内耳特異的Erk1/2コンデイショナルノックアウトマウスの聴覚特性の解析することにより、内耳障害を引き起こす可能性のある分子ネットワークを網羅的に解析、検討することが可能となり、内耳障害の診断と治療、またその進行の独創的な予防法が明らかになると考えられる。現在、Erk2の内耳特異的コンディショナルノックアウトマウスの作製がほぼ終了して聴覚機能の解析を開始している。本内耳特異的本コンディショナルノックアウトマウスは形態学的な異常は特にないことを確認した。また、今回作製したマウスにおいて、内耳組織に特異的にErk2が発現していないことが確認された。ABR(Auditory Brrainstem Response)による聴覚機能検査を現在行っている（慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科藤岡正人との共同研究）。また、有毛細胞におけるシナプスの状況も組織学的に検討中である。また、有毛細胞の細胞膜内の脂質シグナリングの聴覚機能への関与についても、検討を行っている。

Acute dysarthria, Acute acoustic trauma, Acute acoustic trauma成を行い、それらのモデルを用いてAcute Acoustic Trauma における転Written Control Factor Activator protein-1(AP-1)およびHypoxia inducible factor-1 (HIF-1)などのストレス応respond to the molecular dynamics of biochemistry and the method of morphology of いて行っている. The unique Erk1/2 コンデイショナルノックアウトマウス (National Defense Medical University School of Medicine) (Jointly researched by Taiji Sato), Sato Sato's first report on the world is a useful one.このマウスからされたInner ear specific Erk1/2 コンデイショナルノックアThe analysis of the characteristics of the ウトマウスの聴覚 and the possibility of inner ear obstruction Analyzes of あるmolecule ネットワークを snare, 検 Discussion of することがpossible となり, inner ear disorders The diagnosis and treatment, and the original preventive method of diagnosis and treatment, are carried out. Now, the analysis of Erk2's inner ear-specific functions has begun. This inner ear specific コンディショナルノックアウトマウスは morphological abnormality にないことをconfirmationした.また、This time the production of したマウスにおいて、The inner ear tissue にErk2 が発appears していないことがconfirmed された. ABR (Auditory Brainstem Response) function 検CHE を行っている (co-researched by Masato Fujioka, Department of Otolaryngology, Keio University School of Medicine).また, hairy cell におけるシナプスのstatus もhistological に検说中である.また、The lipid シグナリングの聴覚 function in the cell membrane of hairy cells is related to the function of についても、検怊を行っている.

项目成果

川本法を用いた蝸牛の凍結切片作成の試み

尝试使用 Kawamoto 方法创建耳蜗冷冻切片

• 发表时间: 2022
• 作者: 臼倉典宏;松延毅;大久保公裕
• 通讯作者: 大久保公裕

内耳障害における水素の役割

氢气在内耳疾病中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Amano Yusuke;Tsuji Kentaro;Kihara Atshushi;Matsubara Daisuke;Fukushima Noriyoshi;Nishino Hiroshi;Niki Toshiro;家根旦有;松延 毅
• 通讯作者: 松延 毅