スギ花粉症舌下免疫療法に対するCX3CR1を指標としたバイオマーカーの開発

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スギ花粉舌下免疫療法（以下SLIT）は、スギ抗原製剤を毎日舌下に投与し、免疫寛容を誘導する治療法でスギ花粉症患者が増加する中で期待される治療である。しかし、その効果判定には2年を要し、患者の20-30%にSLIT治療抵抗症例が認められる。そこで、早期に有効群と無効群の識別を判定することができるバイオマーカーの開発が急務となっている。有効群と無効群の差異を反映する特異的なバイオマーカーが明らかになれば、スギSLIT抵抗症例に効果のない治療を行う必要性がなくなり、スギSLIT抵抗症例のメカニズム解析にも寄与することも期待される。報告者らは、アレルギー疾患のバイオマーカーとしてCX3CR1とそのリガンドであるフラクタルカイン(CX3CL1)に注目し研究を継続している。本研究では、動物実験においてアレルギー疾患のバイオマーカーとして報告されているCD4+T細胞に発現するCX3CR1に注目し、スギSLIT無効症例に対するバイオマーカーの臨床応用を目指している。関西医科大学香里病院を受診したスギ花粉症患者14名に対し、スギ花粉SLITを導入し、治療効果の評価を行った。具体的には、スギ花粉飛散期、非飛散期の測定ポイントで患者の末梢血を採取し、末血好酸球数、およびフローサイトメトリーを用いてCD4+T細胞におけるCX3CR1の発現を測定し、さらにSLITの効果を反映する指標の一つであるTregの発現も測定した。また、血清より血清総IgE値、スギ抗原特異的IgE値、IgG4値の変動を測定し、さらに、スギ花粉飛散期に鼻アレルギー診療ガイドラインに従って、患者の自覚症状や、QOLを調査し、治療前後で比較して有効性との関連を検証している。